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モデル動物を用いた先天性脳形成障害の病態解析

Research Project

Project/Area Number 17H00620
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 臨床医学A
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

市川 芳枝  金沢大学, 医薬保健研究域医学系, 技術補佐員

Project Period (FY) 2017
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥570,000 (Direct Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2017: ¥570,000 (Direct Cost: ¥570,000)
Keywords大脳皮質 / 形成異常
Outline of Annual Research Achievements

大脳皮質の形成機構および異常疾患病態の解明は脳神経医学の重要課題である。本研究課題では高等哺乳動物フェレットを突破口として、マウスでは解析が困難だった大脳皮質表面のシワ(脳回)の形成過程および異常疾患の病態解明を行った。ヒトなどの高等哺乳動物の大脳皮質の表面には脳回が存在し、脳機能の発達に重要であると考えられている。脳回形成異常疾患には脳回が減少する滑脳症や異常な脳回が多く形成される多小脳回症などがあるが、マウス脳には脳回がなくマウスでの解析が困難であることから病態の解明は遅れている。申請者の研究室では、脳回を持つ高等哺乳動物フェレットに着目し、独自にフェレット脳での遺伝子操作技術を確立してきた。さらにこの技術を用いて多小脳回症フェレットの作成に世界に先駆けて成功してきた。そこで本研究課題では、脳回形成の分子機構を解析し、線維芽細胞増殖因子(FGF)シグナルが脳回形成に重要であることを見いだした。FGFシグナルを遮断すると脳回形成が障害され、滑脳症モデルフェレットを作ることができた。さらにFGFシグナルを遮断すると、oRG神経前駆細胞の増殖が著しく低下することを見いだした。本研究課題の成果は、従来解析が困難だった多様な脳回形成異常疾患の病態解明や治療法開発に繋がることが期待される。

Report

(1 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results)

  • [Journal Article] Distribution and morphological features of microglia in the developing cerebral cortex of gyrencephalic mammals2018

    • Author(s)
      Mizuguchi K., Horiike T., Matsumoto N., Ichikawa Y., Shinmyo Y. and Kawasaki H.
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 43 Issue: 5 Pages: 1075-1085

    • DOI

      10.1007/s11064-018-2520-0

    • Description
      掲載確定 印刷中
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gyrification of the cerebral cortex requires FGF signaling in the mammalian brain2017

    • Author(s)
      Matsumoto N., Shinmyo Y., Ichikawa Y. and Kawasaki H.
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 6

    • DOI

      10.7554/elife.29285

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cell type-specific expression of FoxP2 in the ferret and mouse retina2017

    • Author(s)
      Sato C., Iwai-Takekoshi L., Ichikawa Y. and Kawasaki H.
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: 117 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1016/j.neures.2016.11.008

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2018-12-20  

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