生後脳における新生ニューロンの移動・分化機構とその操作技術
| Project/Area Number |
17H01392
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Neurochemistry/Neuropharmacology
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
澤本 和延 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90282350)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥41,860,000 (Direct Cost: ¥32,200,000、Indirect Cost: ¥9,660,000)
Fiscal Year 2019: ¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
Fiscal Year 2018: ¥9,490,000 (Direct Cost: ¥7,300,000、Indirect Cost: ¥2,190,000)
Fiscal Year 2017: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
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| Keywords | 再生医学 / 神経化学 / 脳・神経 / 脳神経疾患 / ニューロンの移動 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生後の脳において生まれるニューロンは、脳の恒常性維持・破綻や再生機構に関わっている。 研究代表者らは、様々なモデル動物を用いて、正常時と疾患による傷害後の再生過程におけるニューロン新生の様々なメカニズムを明らかにしてきた。本研究課題は、新生ニューロンが移動・停止する際の形態変化と成熟機構、再生過程における分化機構を解明するとともに、細胞移動を促進する技術を開発することを目的としている。本研究の成果は、脳の可塑性の理解に貢献し、新たな再生医療の基盤技術を提供するものと考えられる。平成３０年度は、以下の成果が得られた。
１）ニューロンの分化・成熟における血管の役割：以前研究代表者らは生きた動物の脳内を観察することのできる顕微鏡を用いて、嗅覚情報を処理する部位（嗅球）においてニューロンが死んだ後、幹細胞から産生される同じ種類のニューロンが、細胞が死んだ場所に優先的に定着することを明らかにした。平成３０年度は、このような細胞の再生過程をさらに詳細に解析し、周囲に存在する細胞との関係を明らかにした。嗅球の血管が再生に関与している可能性を示唆する結果が得られた。
２）再生過程における移動・分化機構の解明と再生誘導方法の開発：これまでに研究代表者らは脳傷害モデル動物を用いて、脳組織が損傷してニューロンが失われた後、脳内の他の細胞の形態が変化し、再生を促進または阻害することを明らかにした。平成３０年度は、これらの変化を引き起こすメカニズムの一端を解明した。さらに、そのメカニズムを操作することによって、移動を促進することができることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
ニューロンの移動メカニズムや再生促進についての研究が大きく進展し、翌年以降に計画していた実験も行う事ができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究で見出されたニューロンの移動・再生メカニズムについて、形態学的・細胞分子生物学的な方法を用いて引き続き解析を行う。完了した項目に関しては、新たな実験手法の導入も検討していく。
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Report
(2 results)
Research Products
(73 results)
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[Journal Article] New neurons use Slit-Robo signaling to migrate through the glial meshwork and approach a lesion for functional regeneration2018
Author(s)
Kaneko N., Herranz-Perez V., Otsuka T., Sano H., Ohno N., Omata T., Nguyen H. B., Thai T. Q., Nambu A., Kawaguchi Y., Garcia-Verdugo J. M., Sawamoto K.
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Journal Title
Science Advances
Volume: 4
Pages: 0618-0618
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Detachment of Chain-Forming Neuroblasts by Fyn-Mediated Control of cell-cell Adhesion in the Postnatal Brain2018
Author(s)
Fujikake K., Sawada M., Hikita T., Seto Y., Kaneko N., Herranz-Perez V., Dohi N., Homma N., Osaga S., Yanagawa Y., Akaike T., Garcia-Verdugo J. M., Hattori M., Sobue K., Sawamoto K.
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Journal Title
Journal of Neuroscience
Volume: 38
Pages: 4598-4609
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] PlexinD1 signaling controls morphological changes and migration termination in newborn neurons2018
Author(s)
Sawada M., Ohno N., Kawaguchi M., Huang S. H., Hikita T., Sakurai Y., Bang Nguyen H., Quynh Thai T., Ishido Y., Yoshida Y., Nakagawa H., Uemura A., Sawamoto K.
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Journal Title
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Radial Glial Fibers Promote Neuronal Migration and Functional Recovery after Neonatal Brain Injury2018
Author(s)
Jinnou H, Sawada M, Kawase K, Kaneko N, Herranz-Perez V, Miyamoto T, Kawaue T, Miyata T, Tabata Y, Akaike T, Garcia-Verdugo JM, Ajioka I, Saitoh S, Sawamoto K.
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Journal Title
Cell Stem Cell
Volume: 22
Pages: 128-137
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Daple Coordinates Planar Polarized Microtubule Dynamics in Ependymal Cells and Contributes to Hydrocephalus.2017
Author(s)
Maki Takagishi, Masato Sawada, Shinya Ohata, Naoya Asai, Atsushi Enomoto, Kunihiko Takahashi, Liang Weng, Kaori Ushida, Hosne Ara, Shigeyuki Matsui, Kozo Kaibuchi,3Kazunobu Sawamoto, and Masahide Takahashi.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 20
Pages: 960-972
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Morphological changes and migration termination of newborn neurons controlled by PlexinD1 signaling2018
Author(s)
Sawada M, Ohno N, Kawaguchi M, Huang SH, Hikita T, Sakurai Y, Nguyen HB, Thai TQ, Ishido Y, Yoshida Y, Nakagawa H, Uemura A, Sawamoto K
Organizer
Neuroscience 2018
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Int'l Joint Research
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[Presentation] PlexinD1 signaling controls morphological changes and migration termination in newborn neurons2018
Author(s)
Sawada M, Ohno N, Kawaguchi M, Huang SH, Hikita T, Sakurai Y, Nguyen HB, Thai TQ, Ishido Y, Yoshida Y, Nakagawa H, Uemura A, Sawamoto K
Organizer
第41回日本神経科学大会
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[Presentation] PlexinD1 signaling controls morphological changes and migration termination in newborn neurons2018
Author(s)
Sawada M, Ohno N, Kawaguchi M, Huang SH, Hikita T, Sakurai Y, Nguyen HB, Thai TQ, Ishido Y, Yoshida Y, Nakagawa H, Uemura A, Sawamoto K
Organizer
日韓神経発生学共同シンポジウム2018
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Int'l Joint Research / Invited
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[Presentation] Aberration of the Soluble protein Tsukushi leads alteration of adult neurogenesis resulting lateral ventricule expansion with neuronal disease2018
Author(s)
Ito N, Riyadh MA, Ito A, Ishtiyaq Ahmad SA, Anam MB, Kanemura Y, Shinmyo Y, Abdulhaleem M. FA, Hatakeyama J, Kiyonari H, Shimamura K, Takahashi Y, Sawamoto K, Ohta K
Organizer
第51回日本発生生物学会
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[Presentation] PlexinD1は新生ニューロンの形態変化と移動停止を調節する2018
Author(s)
Sawada M, Ohno N, Kawaguchi M, Huang SH, Hikita T, Sakurai Y, Nguyen HB, Thai TQ, Ishido Y, Yoshida Y, Nakagawa H, Uemura A, Sawamoto K
Organizer
第11回神経発生討論会
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