Precise Synthetic Modifications of Proteins
| Project/Area Number |
17H01522
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Chemical pharmacy
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Kanai Motomu 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20243264)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2020)
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| Budget Amount *help |
¥41,990,000 (Direct Cost: ¥32,300,000、Indirect Cost: ¥9,690,000)
Fiscal Year 2019: ¥8,060,000 (Direct Cost: ¥6,200,000、Indirect Cost: ¥1,860,000)
Fiscal Year 2018: ¥10,400,000 (Direct Cost: ¥8,000,000、Indirect Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2017: ¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000)
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| Keywords | 抗体ー薬物複合体 / トリプトファン / 抗がん剤 / ラジカル / 官能基許容性 / タンパク質修飾 / リン酸化 / ヒストン修飾 / 酸化 / 抗体 / ADC / 電解酸化 / 有機合成化学 / 薬学 / タンパク質 / 生物機能 / 合成化学 / 蛋白質 / 有機化学 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The goal of this project was to synthesize highly homogeneous antibody-drug conjugates (ADC) using the originally developed tryptophan-selective protein modification reaction and evaluate their activities. We synthesized keto-ABNO covalently bound to an anticancer drug. The molecules were conjugated to an antibody to produce ADCs with a controlled drug / antibody ratio. Those tryptophan-ADCs were toxic to cancer cells expressing antigens that bind to the antibody. It was shown that the tryptophan-ADCs can be synthesized with high homogeneity and has high potential as a novel anticancer agent.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
副作用が低く、効果が高い抗がん剤の開発が広く望まれている。強い細胞毒性を持つ分子を抗体に結合させて、毒をがん細胞選択的に送り込む抗体ー薬物複合体は、そのような抗がん剤であると注目されている。従来の合成法では、抗体の様々な位置に不均質の結合数で薬物が結合した抗体ー薬物複合体しか作れなかった。一方で、我々が開発した方法を用いると、特定の位置に数を定めて抗体ー薬物複合体を合成できるようになった。この新しい抗体ー薬物複合体は、抗がん効果を示すことを明らかとした。
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Report
(4 results)
Research Products
(44 results)
