| Project/Area Number |
17H01537
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Pathological medical chemistry
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Akiyama Tetsu 東京大学, 定量生命科学研究所, 特任教授 (70150745)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山角 祐介 東京大学, 定量生命科学研究所, 特任助教 (40773768)
小田 健昭 東京大学, 定量生命科学研究所, 特任研究員 (00608523)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥41,340,000 (Direct Cost: ¥31,800,000、Indirect Cost: ¥9,540,000)
Fiscal Year 2019: ¥12,090,000 (Direct Cost: ¥9,300,000、Indirect Cost: ¥2,790,000)
Fiscal Year 2018: ¥12,090,000 (Direct Cost: ¥9,300,000、Indirect Cost: ¥2,790,000)
Fiscal Year 2017: ¥17,160,000 (Direct Cost: ¥13,200,000、Indirect Cost: ¥3,960,000)
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| Keywords | 老化 / SASP / RNA結合タンパク質 / 転写後調節 / 寿命 / 代謝 / インスリン感受性 / シグナル伝達 / 遺伝子発現 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We found that mice deficient for the RNA-binding protein Mex3B has a significantly prolonged lifespan with decreased cellular senescence compared to wild-type mice. Recently, SASP (a phenomenon in which senescent cells release a variety of proteins such as cytokines, growth factors and extracellular matrix proteins) has attracted attention as a phenomenon that links cellular senescence and individual aging. In the present study, we found that Mex3B binds to mRNAs of extracellularly released proteins in SASP and regulates their expression. Furthermore, we identified a novel secretary protein, SIF-2, that plays an important role in cellular senescence downstream of Mex3B.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、老化細胞を除去したマウスの寿命が延長することが示され、細胞老化が個体老化の原因の一つであることが明らかとなったが、細胞老化が個体老化を誘導する分子機構には不明な点が多い。本研究により同定された細胞老化に重要な役割を果たす新規細胞外分泌タンパク質SIF-2の機能が明らかになることにより、細胞老化ならびに個体老化の分子機構の解明に新たな進展が期待される。さらに、本研究で得られた知見をもとに、SIF-2やその受容体に対する抗体や低分子化合物による老化制御、リコンビナントSIF-2によるがん細胞の老化誘導など社会的インパクトの高い応用が可能であると期待される。
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