• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Exploration of molecular mechanism of synergistic effects induced by ER/ERR co-expression which enhances signal toxicity by novel bisphenol derivatives

Research Project

Project/Area Number 17H01881
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Risk sciences of radiation and chemicals
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Matsushima Ayami  九州大学, 理学研究院, 准教授 (60404050)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野瀬 健  九州大学, 基幹教育院, 教授 (10301334)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2017: ¥8,190,000 (Direct Cost: ¥6,300,000、Indirect Cost: ¥1,890,000)
Keywords発現制御 / 生体分子 / 生理活性 / 受容体科学 / 分子認識 / 人体有害物質 / 受容体化学 / 蛋白質
Outline of Final Research Achievements

Bisphenol A is a raw material of polycarbonate and epoxy resins. This chemical is also known as a harmful environmental chemical, which shows adverse effects even at low doses. The target molecules of environmental chemicals are thought to be nuclear receptors which control gene transcriptions. We have found that the transcriptional activity of an estrogen receptor, which belongs to nuclear receptors, are synergistically increased by co-expression with other nuclear receptors. The aim of this study is to clarify the molecular mechanisms underlying the synergistic effect on transcriptional activity. Finally, we found that several next generation bisphenols bind to the estrogen receptor stronger than bisphenol A.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現代社会においては、さまざまな化学物質が環境中に放出されている。これらの環境化学物質の安全性の評価は、社会・国民の健康生活にきわめて重要である。現在、有害環境化学物質ビスフェノールAが示す、ごく微量の暴露で悪影響をおよぼす低用量効果は、未解明の課題となっている。本研究では、この解明の端緒として、核内受容体が複数存在することによる活性増強効果の分子機構の解明を目指し、有意義な研究成果を得た。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (48 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 2 results) Presentation (34 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 4 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Alanine scanning and characterization of core peptides in Scombridae fish family for construction of Kiss1 super analog2020

    • Author(s)
      Ohga Hirofumi、Akase Fumiko、Sakanoue Ryo、Matsushima Ayami、Ohta Kohei、Matsuyama Michiya
    • Journal Title

      General and Comparative Endocrinology

      Volume: 288 Pages: 113356-113356

    • DOI

      10.1016/j.ygcen.2019.113356

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Discovery of novel oestrogen receptor α agonists and antagonists by screening a revisited privileged structure moiety for nuclear receptors.2019

    • Author(s)
      T. Masuya, M. Iwamoto, X. Liu, A. Matsushima
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 9(1) Issue: 1 Pages: 9954-9954

    • DOI

      10.1038/s41598-019-46272-y

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biosynthetic Short Neuropeptides: A Rational Theory Based on Experimental Results for the Missing Pain‐Relief Opioid Endomorphin Precursor Gene2019

    • Author(s)
      Matsushima Ayami、Sese Jun、Koyanagi Kanako O.
    • Journal Title

      ChemBioChem

      Volume: 20 Issue: 16 Pages: 2054-2058

    • DOI

      10.1002/cbic.201900317

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Receptor-binding affinities of bisphenol A and its next-generation analogs for human nuclear receptors.2019

    • Author(s)
      X. Liu, H. Sakai, M. Nishigori, K. Suyama, T. Nawaji, S. Ikeda, M. Nishigouchi, H. Okada, A. Matsushima, T. Nose, M. Shimohigashi, Y. Shimohigashi
    • Journal Title

      Toxicology and applied pharmacology

      Volume: 377 Pages: 114610-114610

    • DOI

      10.1016/j.taap.2019.114610

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 内分泌撹乱物質から薬ができるかも知れないー新規な創薬シードと期待される三環系ビスフェノールー2019

    • Author(s)
      枡屋宇洋、岩本雅樹、劉 暁輝、松島綾美
    • Journal Title

      Endocrine Disrupter NEWS LETTER

      Volume: 21(1) Pages: 2-2

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] Evaluation of the binding ability of an orphan nuclear receptor nurr1 to synthetic peptides2019

    • Author(s)
      Masuya, T., Tada, Y., Lui, A., and Matsushima, A.
    • Journal Title

      Peptide Science 2018

      Volume: - Pages: 113-113

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Novel Action of Endocrine-Disrupting Chemicals on Wildlife; DDT and Its Derivatives Have Remained in the Environment2018

    • Author(s)
      Matsushima Ayami
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 19 Issue: 5 Pages: 1377-1377

    • DOI

      10.3390/ijms19051377

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Phe 2715.39 of Thronbin Receptor PAR-1 is a specific target of Phe-2-phenl group of its tethered ligand2018

    • Author(s)
      Sugiyama, M., Fujita, T., Liu, X., Yutaka, M., Matsushima, A., Shimohigashi, M., and Shimohigashi, Y.
    • Journal Title

      Peptide Science

      Volume: 2017 Pages: 94-95

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutual co-work between nuclear receptor ERα and ERRβ requires their homodimerization2018

    • Author(s)
      Liu, X., Shimohigashi, M., Sugiyama, M., Matsushima, A., and Shimohigashi, Y.
    • Journal Title

      Peptide Science

      Volume: 2017, Pages: 198-199

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Homodimer function of human nuclear receptor ERRα evidenced using α-helix peptides in the dimer interface2018

    • Author(s)
      Liu, X., Nakagawa, H., Sugiyama, M., Matsushima, A.
    • Journal Title

      Peptide Science 2017

      Volume: 2017 Pages: 190-191

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Docking simulation to elucidate the labeled cysteine residue of the nociception receptor ORL1 using a Cys(Npys)-containing peptide ligand2017

    • Author(s)
      Matsushima, A., Nishimura, H., Matsuyama, Y., Liu, X., and Shimohigashi. Y.
    • Journal Title

      Peptide Science 2016

      Volume: 2016 Pages: 87-88

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ビスフェノールA類似化合物・新世代ビスフェノールが示すエストロゲン受容体の活性化作用と三環系ビスフェノールの阻害作用2020

    • Author(s)
      松島綾美
    • Organizer
      第97回日本生理学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 近接ライゲーションアッセイによるエストロゲン受容体とエストロゲン関連受容体の相互作用解析2019

    • Author(s)
      田川幸樹、多田悠亮、行武美華、劉 暁輝、松島綾美
    • Organizer
      2019年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 新世代ビスフェノールのヒト核内受容体に対するリスク評価2019

    • Author(s)
      劉 暁輝、酒井大樹、錦織充広、巣山慶太郎、縄司 奨、池田 伸、 西垣内 誠、岡田浩幸、松島綾美、野瀬 健、下東美樹、下東康幸
    • Organizer
      2019年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] ビスフェノールAへの位置特異的ハロゲン置換が引き起こすエストロゲン受容体αおよびβに対する異なる結合性および転写活性の変化2019

    • Author(s)
      袈裟丸仁志、金子周平、大久保貴史、笠谷和見、巣山慶太郎、劉 暁輝、松島綾美、野瀬 健
    • Organizer
      第 92 回日本生化学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 新世代ビスフェノールのヒト核内受容体に対する結合活性2019

    • Author(s)
      劉暁輝, 酒井大樹, 錦織充広, 巣山慶太郎, 縄司奨, 池田伸, 西垣内誠, 岡田浩幸, 松島綾美, 野瀬健, 下東美樹, 下東康幸
    • Organizer
      第 92 回日本生化学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Unique Properties of Halogen-containing Endocrine Disruptors on Nuclear Receptors2019

    • Author(s)
      松島綾美
    • Organizer
      Second Diversity Symposium for Women Scientist in Kyushu University
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ビスフェノール構造は核内受容体リガンドとしてのprivileged structureである2018

    • Author(s)
      松島綾美
    • Organizer
      第21回環境ホルモン学会研究発表会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Halogen-containing Environmental Chemicals Bind to Nuclear Receptors2018

    • Author(s)
      Ayami Matsushima
    • Organizer
      the 19th Malaysian International Chemistry Congress & International Congress on Pure & Applied Chemistry Langkawi 2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 生体分子におけるハロゲン結合の新規評価法の開発を目指した第一原理計算2018

    • Author(s)
      枡屋宇洋,岩本雅輝,松島綾美
    • Organizer
      第31回DV-Xα研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] エストロゲン受容体βと有害環境化学物質・ビスフェノール類縁体の新規結合様式解析と結合能評価2018

    • Author(s)
      枡屋宇洋、岩本雅輝、劉 暁輝、袈裟丸仁志、野瀬 健、松島綾美
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 環境化学物質・ハロゲン含有新世代ビスフェノールが誘導するエストロゲン受容体αの転写活性化能の評価2018

    • Author(s)
      岩本雅輝、枡屋宇洋、劉 暁輝、松島綾美
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ハロゲン化ビスフェノールAの核内受容体RORγに対する結合親和性のドッキング計算および結合試験による評価2018

    • Author(s)
      笠谷和見、袈裟丸仁志、金子周平、大久保貴史、巣山慶太郎、劉暁輝、松島綾美、野瀬 健
    • Organizer
      第55回化学関連支部合同九州大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] ビスフェノールAへのハロゲン原子の導入が引き起こすエストロゲン関連受容体γ型への結合性および生物活性への影響の評価2018

    • Author(s)
      袈裟丸仁志、金子周平、大久保貴史、笠谷和見、劉 暁輝、巣山慶太郎、松島綾美、野瀬健
    • Organizer
      平成30年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス胎仔脳における核内受容体ERRγのChIPシークセンス解析2018

    • Author(s)
      杉山真季子、岡田浩幸、松島綾美、劉暁輝、下東康幸
    • Organizer
      平成30年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 自発活性化型核内受容体ERRαはホモダイマーとして機能する2018

    • Author(s)
      劉 暁輝、中川裕之、下東美樹、杉山真季子、松島綾美、下東康幸
    • Organizer
      平成30年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] エストロゲン受容体α型を活性化するハロゲン含有新世代ビスフェノールのハロゲン結合評価2018

    • Author(s)
      岩本雅輝、枡屋宇洋、劉 暁輝、松島綾美
    • Organizer
      平成30年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Evaluation of Halogen Interaction between Nuclear Receptors and Halogen-Containing Environmental Chemicals2017

    • Author(s)
      松島綾美
    • Organizer
      第1回 九州大学女性研究者ダイバーシティシンポジウム―理工系分野―
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] エストロゲン応答配列をつなぐリンカー塩基数とERα-ERRα協働効果の相関解析2017

    • Author(s)
      西元敦也、十時崇彰、劉暁輝、松島綾美
    • Organizer
      環境ホルモン学会第20回研究発表会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Risk Science of Halogen-containing Environmental Chemicals and Nuclear Receptors2017

    • Author(s)
      松島綾美
    • Organizer
      エネルギー・環境・資源問題の解決に繋がる革新的材料創出に向けた光・量子ビーム応用技術調査専門委員会第2回研究会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] ビスフェノールA暴露によるマウス低活動性症状は概日リズム伝達神経ペプチド遺伝子の発現異常を伴う2017

    • Author(s)
      杉山真季子、松山祐昂、劉暁輝、松島綾美、下東美樹、下東康幸
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 甲状腺ホルモン受容体の転写活性は構成的自発活性な核内受容体により強く増強される2017

    • Author(s)
      松山祐昂、劉 暁輝、杉山真季子、松島綾美、下東美樹、下東康幸
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 不活性なERα-AF1ドメイン欠損体は自発活性化型核内受容体ERRにより活性化される2017

    • Author(s)
      劉暁輝、松山祐昴、杉山真季子、松島綾美、下東美樹、下東康幸
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 有害化学物質・新世代ビスフェノール類のエストロゲン受容体βに対する結合試験2017

    • Author(s)
      枡屋宇洋、波佐間裕太、劉暁輝、袈裟丸仁志、野瀬健、松島綾美
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] エストロゲン受容体αに結合する環境化学物質・新世代ビスフェノール類のライブラリースクリーニング2017

    • Author(s)
      松島綾美、枡屋宇洋、劉暁輝、下東康幸
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 環境化学物質と核内受容体のハロゲン結合2017

    • Author(s)
      松島綾美
    • Organizer
      ナノ学会構造物性・機能応用両部会合同シンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Homodimer function of human nuclear receptor ERRα evidenced using α-helix peptides in the dimer interface2017

    • Author(s)
      劉暁輝、中川裕之、杉山真季子、松島綾美、下東美樹、下東康幸
    • Organizer
      第54回ペプチド討論会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Phe2715.39 of thrombin receptor PAR-1 is a specific target of Phe-2-phenyl group of its tethered ligand2017

    • Author(s)
      杉山真季子、藤田亜美、劉暁輝、松山祐昂、松島綾美、下東美樹、下東康幸
    • Organizer
      第54回ペプチド討論会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Mutual co-work between human nuclear receptor ERα and ERRγ requires their homodimerization2017

    • Author(s)
      劉暁輝、下東美樹、杉山真季子、松島綾美、下東康幸
    • Organizer
      第54回ペプチド討論会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 現代社会のリスクサイエンスとホルモンの受容体2017

    • Author(s)
      松島綾美
    • Organizer
      日本ペプチド学会市民フォーラム2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 女性ホルモン受容体の三点変異によるリガンド結合能と活性変化の相関解析2017

    • Author(s)
      枡屋宇洋、倉八大樹、劉 暁輝、松島綾美
    • Organizer
      第54回化学関連支部合同九州大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] エストロゲン受容体のリガンド結合領域3残基同時変異体のリガンド結合性変化2017

    • Author(s)
      枡屋宇洋、倉八大樹、劉 暁輝、松島綾美
    • Organizer
      平成29年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] ビスフェノールA暴露・低活動性症状マウス脳内の自閉症関連遺伝子の発現解析2017

    • Author(s)
      杉山真季子、松山祐昂、劉 暁輝、松島綾美、下東美樹、下東康幸
    • Organizer
      平成29年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 自発活性化型核内受容体ERRα、ERRβ、ERRγは異なった作用様式で甲状腺ホルモン受容体を活性増強する2017

    • Author(s)
      松山祐昂、劉 暁輝、杉山真季子、松島綾美、下東美樹、下東康幸
    • Organizer
      平成29年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 不活性なAF1ドメイン欠損ERαは自発活性化型核内受容体ERRの協働作用により活性化する2017

    • Author(s)
      劉 暁輝、松山祐昂、杉山真季子、松島綾美、下東美樹、下東康幸
    • Organizer
      平成29年度日本生化学会九州支部例会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 九州大学理学研究院化学部門構造機能生化学研究室ホームページ

    • URL

      http://lsfb.scc.kyushu-u.ac.jp

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 三環系ビスフェノールに女性ホルモン活性の抑制効果を発見(プレスリリース)

    • URL

      https://www.kyushu-u.ac.jp/ja/researches/view/357

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 乳がんの新しい治療薬に向けて:女性ホルモン受容体 α 型へ特異的にはたらく阻害剤を発見

    • URL

      https://www.sci.kyushu-u.ac.jp/koho/qrinews/qrinews_191105.html

    • Related Report
      2019 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi