| Project/Area Number |
17H02175
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Applied health science
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金子 雪子 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (00381038)
白井 康仁 神戸大学, 農学研究科, 教授 (60263399)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2017: ¥10,400,000 (Direct Cost: ¥8,000,000、Indirect Cost: ¥2,400,000)
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| Keywords | 糖尿病 / β細胞 / ジアシルグリセロールキナーゼ / ジアシルグリセロール / 増殖 / β 細胞 / 新生 / インスリン / 膵β細胞量 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Our previous study showed that an increased number of small islets was observed in the pancreas of β-cell-specific diacylglycerol kinase δ (DGKδ) knockout (βDGKδ KO) mice. Based on these findings, we investigated the mechanism for the increase in β-cell mass due to DGKδ deficiency and the possibility whether the suppression of DGKδ improves hyperglycemia. We found that that DGKδ knockdown in MIN6 β-cells showed a significant increase in proliferation, accompanied with an increased expression of cell-cycle related genes. In addition, we confirmed that streptozotocin-induced hyperglycemia and β-cell loss were alleviated in βDGKδ KO mice. These results suggest that the suppression of DGKδ in β-cells leads to an increased β-cell mass via proliferation, thereby improving hyperglycemia.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
１型糖尿病のみならず２型糖尿病においても、膵β細胞量が減少し病態を悪化させることが知られている。しかしながら、β細胞量を回復させる治療薬は未だ存在せず、糖尿病根本治療の重要なターゲットと考えられている。本研究ではマウスでの検討により、生理活性脂質ジアシルグリセロール (DAG) の代謝酵素の一つであるDGK δのβ細胞における機能を抑制すると、β細胞の増殖が亢進してβ細胞量が増加し、血糖上昇が緩和されることを示した。すなわち、DGK δの新たな糖尿病治療薬のターゲットとしての可能性を示した。
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