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Basic research for the development of a novel CAR-adaptor T cells by an advanced imaging system

Research Project

Project/Area Number 17H03600
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Tumor therapeutics
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

Yokosuka Tadashi  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (10359599)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 矢那瀬 紀子  東京医科大学, 医学部, 講師 (10210303)
町山 裕亮  東京医科大学, 医学部, 講師 (40704606)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000)
Fiscal Year 2019: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2018: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Fiscal Year 2017: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
Keywordsがん免疫 / 細胞療法 / T細胞 / 分子イメージング / シグナル伝達 / キメラ抗原受容体 / キメラ抗原受容体T細胞 / 免疫学
Outline of Final Research Achievements

In this project, we established a brand-new and innovative imaging system combining antigen-presenting planar lipid bilayers and super-resolution microscopies and performed single cell analyses for the human CD19 chimeric antigen receptor T (hCD19 CAR-T) cells, recently used in a developing adoptive-transfer cancer immunotherapy. In a ligand-binding fashion, the hCD19 CAR gathers together and forms a functional signalosome, “hCD19 CAR microcluster”, recruited by both various signaling molecules in the downstream of TCRs and a great deal of tyrosine-phosphorylated proteins. We demonstrated that the hCD19 CAR microcluster could determine the CAR-T cell activation, cytotoxic function and CAR-T cell survival, collaborating with TCR signaling.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ノーベル医学生理学賞受賞を機にがん免疫療の臨床応用や研究は急速に進んでおり、中でもCAR-T細胞療法の技術革新は目覚ましい。一方、臨床応用が先行しその作用機序の解明が未解決な点など、残された課題も多く存在する。本研究で行った革新的イメージングシステムの構築、CAR-T細胞のシグナル伝達経路の可視化、CAR-T細胞のがん細胞傷害機構の解明、細胞内シグナル伝達分子を導入した新たなCARの提案からは、より高い細胞傷害機能と安全性を兼ね備えた次世代CAR-T細胞の創出が期待できる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (58 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (6 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (38 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 25 results) Book (8 results) Remarks (1 results)

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      Kong Mei S*., Hashimoto-Tane A*., Kawashima Y., Sakuma M., Yokosuka T., Kometani K., Onishi R., Carpino N., Ohara O., Kurosaki T., Phua K.K. and Saito, T.
    • Journal Title

      Science Signaling

      Volume: 12 Issue: 567 Pages: 1609-1625

    • DOI

      10.1126/scisignal.aav4373

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      Abe Yasuharu、Nambu Aya、Yamaguchi Sachiko、Takamori Ayako、Suto Hajime、Hirose Sachiko、 Yokosuka Tadashi、Nakae Susumu、Sudo Katsuko
    • Journal Title

      Biochemistry and Biophysics Reports

      Volume: 12 Pages: 62065-62065

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2017.08.006

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    • Journal Title

      Biophysics and Physicobiology

      Volume: 14 Issue: 0 Pages: 119-125

    • DOI

      10.2142/biophysico.14.0_119

    • NAID

      130005987549

    • ISSN
      2189-4779
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      Volume: 591 Issue: 13 Pages: 1940-1946

    • DOI

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    • Journal Title

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      Volume: 20 Issue: 5 Pages: 1017-1028

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.07.027

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      Takehara T, Wakamatsu E, Machiyama H, Yanase N, Toyota H, Furuhata M, Koichi F, Soejima K, Yokosuka T
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Published: 2017-04-28   Modified: 2022-05-23  

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