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Development of therapeutic agents against influenza that induce the formation of lamella body to inhibit the viral propagation.

Research Project

Project/Area Number 17H04002
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Environmental and hygienic pharmacy
Research InstitutionDoshisha University

Principal Investigator

Nishikawa Kiyotaka  同志社大学, 生命医科学部, 教授 (40218128)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000)
Fiscal Year 2020: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2019: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2018: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2017: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Keywordsインフルエンザ / ペプチド / アンフィソーム / オートファジー / 脂質代謝 / 高病原性インフルエンザウイルス / スクリーニング / ヘマグルチニン / ABCA3 / オートファゴソーム / 質量分析器 / ペプチド創薬 / 高病原性株 / ラメラボディ / ラメラ体 / インルエンザ / ラメラボディー / 感染制御
Outline of Final Research Achievements

We have already identified a novel tetravalent peptide, PVF-tet, which binds to hemagglutinin (HA) of type A influenza viruses (IAVs) and efficiently inhibits the virus propagation. PVF-tet was found to bind to newly synthesized HA, rather than to the HA of the parental virus and then induce the formation of lamella body-like structure to accumulate the HA in it. In this study, we found that this structure is the inducible amphisome, whose formation is induced by the activation of the autophagic pathway. Importantly, a dynamic change of the cellular phospholipid metabolism was found to be involved in its formation. Our findings are providing a new strategy to regulate the IAV infection by regulating the cellular phospholipid metabolism.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果において、脂質代謝を制御することでIAV増殖を制御できる可能性が示された。今後本脂質代謝に関わる一連の脂質合成酵素、脂質分子種修飾酵素、脂質輸送分子等の寄与を分子レベルで解明することにより、新たな創薬標的の同定へと発展することが期待できる。その場合治療標的は細胞由来分子となることから、従来型のウイルス分子を標的とする薬剤に比べ薬剤耐性の問題を回避できる可能性が高い。また、誘導性アンフィソーム形成が抗ウイルス作用発現の指標となることが示されたことから、高病原性ウイルスのHAを標的とした新規治療薬開発が簡便に推進できるようになると期待できる。

Report

(5 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] The inducible amphisome isolates viral hemagglutinin and defends against influenza A virus infection.2020

    • Author(s)
      Omi J, Watanabe-Takahashi M, Igai K, Shimizu E, Tseng CY, Miyasaka T, Waku T, Hama S, Nakanishi R, Goto Y, Nishino Y, Miyazawa A, Natori Y, Yamashita M, Nishikawa K.
    • Journal Title

      Nat Commun.

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 162-162

    • DOI

      10.1038/s41467-019-13974-w

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] The inducible amphisome enriched with lamellar membranes functions to defend against influenza A virus infection2019

    • Author(s)
      Jumpei Omi, Miho Watanabe-Takahashi, Kuniyuki Kano, Junken Aoki, Kiyotaka Nishikawa
    • Organizer
      60th Internarional Conference of the Bioscience of Lipids
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] インフルエンザウイルスの感染を制御する新規液胞状オルガネラの性状解明2019

    • Author(s)
      近江 純平, 高橋 美帆, 山下 誠, 西川 喜代孝
    • Organizer
      第92回 日本生化学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] ヘマグルチニンを標的とした高病原性H5N1亞型インフルエンザウイルスに対する新規阻害ペプチドの開発2019

    • Author(s)
      後藤佑基、近江純平、長岡峻平、高橋美帆、西川 喜代孝
    • Organizer
      日本薬学会第139回年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規CaMK2阻害ペプチドによるA型インフルエンザウイルス感染制御法の確立2018

    • Author(s)
      濱 信一郎、近江 純平、中村 友美、西村 浩輝、高橋 美帆、西川 喜代孝
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 新規ペプチド性抗インフルエンザ薬は新生ヘマグルチニンを誘導性ラメラボディへと隔離する2017

    • Author(s)
      近江 純平, 高橋 美帆, 猪飼 桂, Ching-Yi Tseng, 名取 泰博, 山下 誠, 西川 喜代孝
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Regulation of influenza A virus infection by a novel tetravalent peptide which binds to and inactivates viral hemagglutinin2017

    • Author(s)
      Omi J., Watanabe-Takahashi M., Igai K., Tseng C.Y., Natori Y., Yamashita M., Nishikawa K.
    • Organizer
      The 16th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Strategic development of peptide-based therapeutic agents against bacterial and viral infections.2017

    • Author(s)
      Nishikawa, K.
    • Organizer
      The 16th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗インフルエンザウイルス活性ペプチドおよびインフルエンザウイルス感染症の予防・治療薬2018

    • Inventor(s)
      西川喜代孝、高橋美帆、近江純平、濱信一郎
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人同志社
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2018-163326
    • Filing Date
      2018
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ヘマグルチニン結合ペプチド、および、これを含むインフルエンザウイルス感染症の予防・治療薬2017

    • Inventor(s)
      西川喜代孝、高橋美帆、近江純平、山下誠、本郷桂、名取泰博、ら
    • Industrial Property Rights Holder
      西川喜代孝、高橋美帆、近江純平、山下誠、本郷桂、名取泰博、ら
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Overseas

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2022-01-27  

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