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放射線認知障害:Advanced MR による発症機構解明と動物モデルによる検証

Research Project

Project/Area Number 17H04255
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Radiation science
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

麦倉 俊司  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (20375017)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 神宮 啓一  東北大学, 医学系研究科, 教授 (00451592)
森 悦朗  東北大学, 医学系研究科, 名誉教授 (30368477)
高瀬 圭  東北大学, 医学系研究科, 教授 (60361094)
金森 政之  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (60420022)
高橋 昭喜  東北大学, 医学系研究科, 名誉教授 (80148874)
森 菜緒子  東北大学, 大学病院, 助教 (90535064)
飯塚 統  東北大学, 大学病院, 助教 (50334660)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2017: ¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000)
Keywords高次脳機能 / 放射線治療 / 小児癌 / 晩発性障害 / MRI / 認知機能障害 / 脳腫瘍 / 小児がん / 認知障害
Outline of Annual Research Achievements

小児がん長期生存者の約50%に放射線認知障害が生じる。放射線認知障害のリスク診断、認知障害を回避した放射線治療法の開発(発症予防)、認知障害の遺伝子治療の開発をめざすには、その発症機構の解明が急務である。一方長期生存者からの病理組織採取は難しい。現在Advanced MRIにより、脳微細構造変化に相当するパタメーターや行動の際の脳活動が非侵襲的に評価できるようになっている。本研究は、小児がん長期生存者を対象に、Advanced MRIを用いて放射線認知障害の発症機構を解明し、照射後認知障害マウスから得られた病理組織で検証する。
研究の学術的背景:医療レベルの進歩に伴い小児がん患者の長期予後は著明に改善しているが、頭蓋内照射後の小児がん生存者の約50%に遅発性認知機能障害が生じ、がんが征圧されたにもかかわらず、教育・職業上の障害に直面している。MRIにより非侵襲的に脳微細構造変化や、脳活動の評価が可能である。1. 微小血管損傷を検出できる磁化率強調画像や 2. 神経突起の密度や散乱の程度が評価できる神経突起画像、3. 神経細胞の密度と相関するパラメーターを測定できるMRスペクトロスコピー(MRS)、4. 脳局所血流動態の評価ができる非造影脳灌流画像があり、5.  functional MRI(fMRI)では実際の行動に対応する脳の活動が描出できる。
研究A 小児がん長期生存者においてAdvanced MRにより微細構造変化、脳活動変化を検出した。今後、認知機能障害の有無や程度との関連性を検討し、放射線認知障害の発症機構を解明する。そして研究B.放射線認知障害マウスから得た病理組織と対比、検証する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究A. 臨床研究:小児がん長期生存例を対象に
頭蓋内胚細胞性腫瘍の長期生存例約60人を対象にデータの収集を行った(患者登録 分担者 金森政之、代表者 麦倉俊司)。頭蓋内胚細胞性腫瘍を対象にした理由は、日本などの東アジアで多く、当施設は、日本でも有数の症例数を扱い、現在計130人が外来フォロー中である。患者登録は、現在長い間主治医として外来フォローを担当している脳外科金森,リハビリ科飯塚がともに分担者であり、順調になされた。年1回の外来受診にあわせ登録、研究開始となった。認知機能検査:成人知能検査(WAIS-III)、記憶検査(WMS-R)中心に定量評価をおこなった。(分担者 行動神経医 飯塚統、森悦郎)。検査担当は指導医のもと心理士の雇用を行いおこなった。また 質問紙により患者のQOLの評価も同時におこなった。患者登録、患者並びに家族との連絡、データ整理を目的とした研究支援者1名を7月より雇用した。
研究B. 照射マウス実験:(分担者 神宮啓一、金森政之)
本年は 次年度以降の実際の実験に向けた研究計画を立案した。放射線全脳照射マウスモデルの作製:人間の8~10歳に相当する5~6週齢のオスのマウスB6C3F1 (CLEA Japan、Inc.)を用いる。10Gyの頭蓋内照射を受ける照射群:18-20匹、照射を受けない対照群:8-10匹を設ける。本施設のガンマ線発生装置(医学系研究科 共通実験室)を使用し、マウス全脳を照射する予定となった。実験プロトコールに関する助言は、バイエルリサーチコラボレーションプログラムによる協力者:バイエル動物実験施設Dr Hubertus Pietsch Bayer Pharma AG, Germanyと米国シカゴで開催された北米放射線学会期間中に議論を重ねた。

Strategy for Future Research Activity

研究A. 臨床研究:小児がん長期生存例を対象に
脳腫瘍以外の小児がん患者の多数例に対象を広げる予定である。また頭蓋内への放射線治療は,頭蓋内胚細胞腫瘍以外の小児がん(白血病、悪性リンパ腫,肉腫など)においてもしばしば行われているからである。約150人が登録される予定。明らかとなる晩期認知機能障害の病態は,今後の小児がんの治療、フォローアップ方針に大きく影響を与えうる. 本年度は、多数例の患者登録が予定され、その予定管理、患者との連絡、増加するデータの整理のために研究支援者の雇用を継続する予定である。心理士の雇用も継続する。fMRIを用いた人とのコミュケーションにおける海馬機能(記憶)評価 を行う。長期生存患者で、コミュニケーションに関する記憶をfMRIで評価し、海馬の機能評価を行うという独創的なものである(情報源記憶課題、伝達先記憶課題)。長期生存者は、人とのコミュニケーションがうまくとることができないと報告されている。我々はfMRIを用いて、人とコミュニケーションをうまくとるのに必要な、情報源や伝達先の記憶に海馬が重要な働きをしていることを示した。この研究結果を踏まえ、全脳照射をうけた患者では、海馬の機能障害を生じ、コミュニケーションがうまく取れなくなっているのではないかとの仮説を検証する。課題の作成には、Araya Brain Imaging Advanced MR画像解析専門 の技術協力を得る予定である。
研究B. マウス実験による照射脳実験
マウスの脳認知機能テストは3回行う(照射直前、照射後3カ月、6カ月の安楽死直前)。マウス用タッチスクリーン認識学習装置にておこなう。マウス認知機能テスト:1.対連合学習(目的:海馬、コリン系)、2.ロケーション弁別学習(海馬)他 計4課題。検査の選択は、照射後認知機能障害モデル報告例で用いられているものを中心に選択。

Report

(1 results)
  • 2017 Annual Research Report

Research Products

(27 results)

All 2018 2017

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] Paradoxical Association of Symptomatic Local Vasogenic Edema with Global Cerebral Hypoperfusion after Direct Revascularization Surgery for Adult Moyamoya Disease.2018

    • Author(s)
      Tashiro R, Fujimura M, Mugikura S, Niizuma K, Endo H, Endo T, Tominaga T
    • Journal Title

      J Stroke Cerebrovasc Dis

      Volume: -

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.03.002

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  • [Journal Article] Relationship between Ischemic Injury and Patient Outcomes after Surgical or Endovascular Treatment of Ruptured Anterior Communicating Artery Aneurysms.2018

    • Author(s)
      Mugikura S, Takahashi S, Takase K
    • Journal Title

      AJNR Am J Neuroradiol

      Volume: -

    • DOI

      10.3174/ajnr.a5564

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    • Author(s)
      Mata-Mbemba D, Mugikura S, Nakagawa A, Murata T, Ishii K, Kushimoto S, Tominaga T, Takahashi S, Takase K
    • Journal Title

      J Neurosurg

      Volume: -

    • DOI

      10.3171/2017.6.jns17466

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  • [Journal Article] Letter by Mugikura and Takahashi Regarding Article, "Ischemic Amnesia: Causes and Outcome"2018

    • Author(s)
      Mugikura S, Takahashi S
    • Journal Title

      Stroke

      Volume: -

    • DOI

      10.1161/strokeaha.117.019366

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  • [Journal Article] Subcallosal and Heubner artery infarcts following surgical repair of an anterior communicating artery aneurysm: a causal relationship with postoperative amnesia and long-term outcome2018

    • Author(s)
      Mugikura S, Kikuchi H, Fujimura M, Mori E, Takahashi S, Takase K
    • Journal Title

      Jpn J Radiol

      Volume: -

    • DOI

      10.1007/s11604-017-0703-2

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  • [Journal Article] Altered brain and gut responses to corticotropin-releasing hormone (CRH) in patients with irritable bowel syndrome2017

    • Author(s)
      Kano M, Muratsubaki T, Van Oudenhove L, Morishita J, Yoshizawa M, Kohno K, Yagihashi M, Tanaka Y, Mugikura S, Dupont P, Ly HG, Takase K, Kanazawa M, Fukudo S.
    • Journal Title

      Scientific Report

      Volume: 29 Pages: 1-11

    • DOI

      10.1038/s41598-017-09635-x

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  • [Journal Article] Fear of linear gadolinium-based contrast agents and the Japanese radiologist's choice.2017

    • Author(s)
      Mugikura S, Takase K
    • Journal Title

      Jpn J Radiol

      Volume: -

    • DOI

      10.1007/s11604-017-0682-3

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  • [Journal Article] For Whom Should We Write a Radiology Report, an Attending Physician or a Patient?2017

    • Author(s)
      Mugikura S, Fujimori K, Takase K
    • Journal Title

      AJR Am J Roentgenol

      Volume: -

    • DOI

      10.2214/ajr.17.18150

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  • [Journal Article] Ischemic White Matter Lesions Associated With Medullary Arteries: Classification of MRI Findings Based on the Anatomic Arterial Distributions2017

    • Author(s)
      Akashi T, Takahashi S, Mugikura S, Sato S, Murata T, Umetsu A, Takase K
    • Journal Title

      AJR Am J Roentgenol

      Volume: -

    • DOI

      10.2214/ajr.16.17231

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  • [Journal Article] Further Implications of Off-Label Use of Acetazolamide in the Management of Moyamoya Disease in Japan.2017

    • Author(s)
      Mugikura S, Fujimura M, Takahashi S, Takase K
    • Journal Title

      Radiology

      Volume: 284 Pages: 301-303

    • DOI

      10.1148/radiol.2017170252

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  • [Journal Article] Influence of Uncertain Anticipation on Brain Responses to Aversive Rectal Distension in Patients With Irritable Bowel Syndrome2017

    • Author(s)
      Kano M, Muratsubaki T, Morishita J, Kono K, Mugikura S, Takase K, Ly HG, Dupont P, Van Oudenhove L, Fukudo S.
    • Journal Title

      Psychosomatic Medicine

      Volume: 79 Pages: 988-999

    • DOI

      10.1097/psy.0000000000000484

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Whole brain and grey matter volume of Japanese patients with multiple sclerosis.2017

    • Author(s)
      Akaishi T, Nakashima I, Mugikura S, Aoki M, Fujihara K
    • Journal Title

      J Neuroimmunol.

      Volume: 15 Pages: 68-75

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2017.03.009

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    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Uneven cerebral hemodynamic change as a cause of neurological deterioration in the acute stage after direct revascularization for moyamoya disease: cerebral hyperperfusion and remote ischemia caused by the 'watershed shift'.2017

    • Author(s)
      Tu XK, Fujimura M, Rashad S, Mugikura S, Sakata H, Niizuma K, Tominaga T
    • Journal Title

      Neurosurg Rev.

      Volume: - Pages: 507-512

    • DOI

      10.1007/s10143-017-0845-9

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    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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    • Author(s)
      森下 陽平、麦倉 俊司、佐藤 志帆、明石 敏昭、高瀬 圭
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      第47回(2018年) 日本神経放射線学会
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  • [Presentation] 髄質動脈に関連する虚血性大脳白質病変:動脈解剖に基づいたMRI所見の分類2018

    • Author(s)
      明石 敏昭、高橋 昭喜、麦倉 俊司、佐藤 志帆、森下 陽平、村田 隆紀、梅津 篤司、高瀬 圭
    • Organizer
      第47回(2018年) 日本神経放射線学会
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  • [Presentation] 前大脳動脈領域の動静脈と脳の解剖2018

    • Author(s)
      麦倉 俊司
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    • Author(s)
      N. Mori, F. Pineda, S. Mugikura, H. Tamura, S. Takahashi, G. Karczmar, H. Abe, K. Takase
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      European Congress of Radiology2018
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  • [Presentation] SPECTを用いた術後急性期病態の解明2017

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      藤村 幹、麦倉 俊司、遠藤 英徳、新妻 邦泰、藤原 悟、冨永 悌二
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      森下陽平、麦倉俊司、佐藤志帆、明石敏昭、高瀬 圭
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      第137回日本医学放射線学会 北日本地方会
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      村田隆紀、梅津篤司、麦倉俊司、北見昌広、明石敏昭、菅野麻里那、佐藤志帆、田村元、高橋昭喜、高瀬圭
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      麦倉 俊司
    • Organizer
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      Hajime Tamura, Tatsuo Nagasaka, Shunji Mugikura
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      第45回日本磁気共鳴医学会
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    • Author(s)
      麦倉 俊司
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      Bio-magnetic Sendai 2017 Organized Session2 Functional magnetic resonance imaging
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URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2020-08-26  

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