| Project/Area Number |
17H04286
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Digestive surgery
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
KITAYAMA JOJI 自治医科大学, 医学部, 教授 (20251308)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐田 尚宏 自治医科大学, 医学部, 教授 (20261977)
山口 博紀 自治医科大学, 医学部, 教授 (20376445)
三木 厚 自治医科大学, 医学部, 講師 (20570378)
細谷 好則 自治医科大学, 医学部, 教授 (30275698)
大澤 英之 自治医科大学, 医学部, 講師 (60458271)
寺谷 工 自治医科大学, 医学部, 講師 (70373404)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥17,030,000 (Direct Cost: ¥13,100,000、Indirect Cost: ¥3,930,000)
Fiscal Year 2019: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2018: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Fiscal Year 2017: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
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| Keywords | エクソソーム / microRNA / 腹膜播種 / 腹腔内化学療法 / バイオマーカー / マイクロＲＮＡ / ＣＡＲＴ / 胃癌 / マイクロRNA / CART / 癌 / 消化器外科学 / 胃十二指腸外科学 |
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| Outline of Final Research Achievements |
Exosomes were isolated from peritoneal fluids of patients of gastric cancer with or without peritoneal metastasis (PM) and comprehensive miRNA expression analysis was performed. In initial screening, we identified 11 dysregulated miRNAs in PM (+) samples. Validation analysis revealed that 4 miRNAs (miR-21-5p, miR-92a-3p, miR-223-3p, and miR-342-3p) were significantly upregulated in 12 PM (+) samples, and their expression levels showed positive correlation with peritoneal cancer index. In contrast, miR-29 family were all downregulated in patients with PM (+) samples. Moreover, miR-29b at gastrectomy was lower in patients with peritoneal recurrence. Ratios of miR-21-5p/miR-29b-3p and miR-223-3p/miR-29b-3p were inversely associated with tumor response and overall survival of the patients who received intraperitoneal chemotherapy. Expression pattern of miRNAs in peritoneal exosome well reflects the tumor burden in peritoneal cavity and could be useful biomarker in the treatment of PM.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
血中エクソソーム成分ががんを含めた様々な病気のバイオマーカーとなることが報告されてきている反面、腹腔内液中のエクソソームの組成に関する情報は乏しかった。本研究で、胃癌患者から採取された腹腔内液中エクソソーム内のマイクロRNAの発現様式が、腹膜播種の病勢を反映し治療に応用できるバイオマーカーとなりうることが判明した。本研究は、その成果が難治性の腹膜播種の治療成績の向上に貢献するとともに、唾液、尿などの体液中に安定するエクソソームの解析が病態の理解や新規治療の開発に向けた糸口となりうることを示した点でも社会的意義があると思われる。
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