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骨基質配向化機構解明のための骨生物材料科学の構築

Research Project

Project/Area Number 17H06224
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Materials engineering and related fields
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

中野 貴由  大阪大学, 工学研究科, 教授 (30243182)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石本 卓也  大阪大学, 工学研究科, 准教授 (50508835)
松垣 あいら  大阪大学, 工学研究科, 助教 (10592529)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2019: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
Fiscal Year 2018: ¥9,360,000 (Direct Cost: ¥7,200,000、Indirect Cost: ¥2,160,000)
Fiscal Year 2017: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Keywords骨生物材料科学 / 骨配向性 / 遺伝子欠損マウス / 破骨細胞 / 配向化制御機構 / 共培養 / 血管ネットワーク
Outline of Annual Research Achievements

遺伝子や機能性タンパク質レベルでの骨基質配向性の制御機構解明に挑戦し、「骨生物材料科学」という新たな学術分野を開拓する。破骨細胞系・造血幹細胞系遺伝子欠損マウス(詳細は非公開)の骨・血管構造に注目し、新学術分野開拓を目指し研究を進めている。本年度は、昨年度確立した骨基質配向性可視化手法を駆使しつつ、本年度導入した骨梁構造異方性解析のための特殊仕様骨形態計測ソフトウェアを用いた構造解析に基づき、具体的には以下の(A)~(D)の4つの大項目について研究を実施した。

(A) 遺伝子欠損マウスにより、骨基質配向化機構を解明(in vivo):破骨細胞系・造血幹細胞系遺伝子欠損マウス摘出骨に対して材料学的解析(骨生物材料解析顕微鏡、微小領域X線回折法、レーザラマン顕微鏡等)および生物学的解析(各種組織染色、免疫組織化学、リアルタイムRT-PCR等)を行い、破骨細胞系・造血幹細胞系遺伝子欠損による骨基質配向化への影響を可視化し、定量的に明らかにした。
(B) 異種細胞共培養モデルを駆使した骨基質配向化機構解明(in vitro):昨年度構築した異種細胞間の可溶性分子による相互作用を再現可能な異方性培養系を駆使し、遺伝子レベルからの骨基質配向化機構の一端を明らかにした。
(C) 骨組織培養を用いた骨基質配向性制御機構解明(ex vivo):遺伝子欠損マウス摘出骨を用いた骨組織培養モデルを構築し、複雑な生体内因子の影響を排除した生体外において骨培養し配向化現象を理解することで、骨配向性制御に関与する細胞・分子群の抽出を可能とした。
(D) 血管構造可視化により、血管―骨組織相互作用に基づく骨基質配向化機構解明:遺伝子欠損マウスにおける血管ネットワーク構造の可視化・定量的解析手法に基づき、部位に応じた血管構造の異方性と力学機能との相関関係について明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

「研究実績の概要」に記述のとおり、今年度(平成30年度)に計画していた以下の項目は、当初の計画を上回り進展した。特に、今年度は昨年度までに確立した遺伝子欠損マウスの骨配向性ならびに血管構造の可視化・解析手法を用い、骨配向性を制御する機能性タンパク質レベルでの配向化機序解明に取り組み、骨の異種細胞間相互作用を介した配向化機構の一端を明らかにしたことは極めて意義深い。以下に、代表的な項目ごとの進捗を示す。なお、記号の意味は、◎:当初の計画以上に進展、〇:計画どおり進展、とする。

(A)遺伝子欠損マウスにより、骨基質配向化機構を解明(◎)、(B)細胞共培養モデルにより骨基質配向化機構を解明(◎)、(C)骨組織培養を用いた骨基質配向性制御機構解明(〇)(D)遺伝子欠損マウスにおける血管ネットワーク構造の可視化・定量的解析手法の確立(〇)
以上より、総合的に「当初の計画以上に進展している(◎)」と自己評価する。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度に計画していた研究項目は、一部計画を前倒ししつつ進展し、共培養モデルによる骨関連細胞間相互作用に基づく配向化機序の解明および血管ネットワーク構造の定量的解析手法の確立が既に完了したことから、「骨生物材料科学」構築のための骨配向化の生物学的機序(詳細は非公開)が明らかになりつつある。
次年度は、今年度までの成果を踏まえ、in vivo、in vitro、ex vivo、血管ネットワークの融合的手法に基づき、生物機能が作り出す多彩な配向化基質を対象に、材料学と生物学の融合分野としての新学術分野の構築を目指す。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report

Research Products

(110 results)

All 2019 2018 2017 Other

All Journal Article Presentation Book Remarks

  • [Journal Article] Unique arrangement of bone matrix orthogonal to osteoblast alignment controlled by Tspan11-mediated focal adhesion assembly2019

    • Author(s)
      Yohei Nakanishi, Aira Matsugaki, Kosuke Kawahara, Takafumi Ninomiya, Hiroshi Sawada, Takayoshi Nakano
    • Journal Title

      Biomaterials

      Volume: in press

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2019.04.016

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    • Author(s)
      Sungho Lee, Aira Matsugaki, Toshihiro Kasuga, Takayoshi Nakano
    • Journal Title

      Journal of Biomedical Materials Research Part A

      Volume: 107 Pages: 1031-1041

    • DOI

      10.1002/jbm.a.36619

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    • Author(s)
      Ryosuke Ozasa, Takuya Ishimoto, Sayaka Miyabe, Jun Hashimoto, Makoto Hirao, Hideki Yoshikawa, Takayoshi Nakano
    • Journal Title

      Calcified Tissue International

      Volume: 104 Pages: 449-460

    • DOI

      10.1007/s00223-018-0508-z

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  • [Journal Article] Dynamic Collision Behavior Between Osteoblasts and Tumor Cells Regulates the Disordered Arrangement of Collagen Fiber/Apatite Crystals in Metastasized Bone2019

    • Author(s)
      A. Matsugaki, T. Harada, Y. Kimura, A. Sekita, T. Nakano
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 19 Pages: 3474-3474

    • DOI

      10.3390/ijms19113474

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      小笹良輔、石本卓也、中野貴由
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      腎と骨代謝

      Volume: 32 Pages: 45-50

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      高橋 広幸, 石本 卓也, 小林 佳弥, 伊東 学, 井上 貴之, 中島 義雄, 中野 貴由
    • Journal Title

      臨床バイオメカニクス

      Volume: 39 Pages: 199-206

    • NAID

      40021703271

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    • Author(s)
      Ryosuke Ozasa, Aira Matsugaki, Yoshihiro Isobe, Taro Saku, Yun Hui-suk, Takayoshi Nakano
    • Journal Title

      Journal of Biomedical Materials Research: Part A

      Volume: 106 Pages: 360-369

    • DOI

      10.1002/jbm.a.36238

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    • Author(s)
      Takuya Ishimoto, Katsuhisa Yamada, Hiroyuki Takahashi, Masahiko Takahata, Manabu Ito, Takao Hanawa, Takayoshi Nakano
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 108 Pages: 25-33

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    • Author(s)
      小笹良輔、永石武流、山崎大介、松垣あいら、神崎万智子、倉谷徹、森井英一、坂田泰史、中野貴由
    • Journal Title

      日本金属学会誌

      Volume: 82 Pages: 64-69

    • NAID

      130006399290

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      小笹良輔、中野貴由
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      まてりあ

      Volume: 57 Pages: 598-598

    • NAID

      130007538989

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      松垣あいら、中野貴由
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      チタン

      Volume: 66 Pages: 759-763

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    • Author(s)
      中野貴由、石本卓也
    • Journal Title

      応用物理

      Volume: 10 Pages: 759-763

    • NAID

      40021702172

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    • Author(s)
      Kitaguchi K, Kashii M, Ebina K, Kaito T, Okada R, Makino T, Noguchi T, Ishimoto T, Nakano T, Yoshikawa H.
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 106 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1016/j.bone.2017.09.021

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  • [Journal Article] Strategy for Construction of Anisotropic Bone Matrix by Using Biomedical Materials2018

    • Author(s)
      松垣あいら、中野貴由
    • Journal Title

      KOBUNSHI RONBUNSHU

      Volume: 75 Issue: 2 Pages: 164-173

    • DOI

      10.1295/koron.2017-0077

    • NAID

      130006528522

    • ISSN
      0386-2186, 1881-5685
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  • [Journal Article] 生体骨の異方性2018

    • Author(s)
      石本卓也、中野貴由
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      バイオマテリアルー生体材料ー

      Volume: 36 Pages: 38-41

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      石本卓也
    • Journal Title

      バイオマテリアルー生体材料ー

      Volume: 36 Pages: 83-83

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    • Author(s)
      R. Ozasa, A. Matsugaki and T. Nakano
    • Journal Title

      MATERIALS TRANSACTIONS

      Volume: 58 Issue: 6 Pages: 958-962

    • DOI

      10.2320/matertrans.m2017077

      10.2320/matertrans.M2017077

    • NAID

      130005679019

    • ISSN
      1345-9678, 1347-5320
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    • Author(s)
      JW. Lee, A. Kobayashi, T. Nakano
    • Journal Title

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      Volume: 35 Pages: 308-314

    • DOI

      10.1007/s00774-016-0754-y

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    • Author(s)
      Yoneda Naomichi、Noiri Yuichiro、Matsui Saori、Kuremoto Katsutaka、Maezono Hazuki、Ishimoto Takuya、Nakano Takayoshi、Ebisu Shigeyuki、Hayashi Mikako
    • Journal Title

      Scientific reports

      Volume: 7 Pages: 3315-3315

    • DOI

      10.1038/s41598-017-03628-6

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    • Author(s)
      T. Ishimoto, B. Sato, J. -W. Lee, T. Nakano
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 103 Pages: 216-223

    • DOI

      10.1016/j.bone.2017.06.023

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    • Author(s)
      S. Lee, T. Nakano and T. Kasuga
    • Journal Title

      Journal of Biomedical Materials Research

      Volume: 105 Pages: 3127-3135

    • DOI

      10.1002/jbm.a.36173

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      小笹良輔、松垣あいら、礒部仁博、佐久太郎、中野貴由
    • Journal Title

      J. Japan Inst. Metals

      Volume: 88 Issue: 10 Pages: 480-484

    • DOI

      10.2320/jinstmet.j2017027

      10.2320/jinstmet.J2017027

    • NAID

      130006096656

    • ISSN
      0021-4876, 1880-6880, 2433-7501
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  • [Journal Article] Transition and Prospect of Biomedical and Healthcare Materials from the Viewpoint of Tissue Regeneration2017

    • Author(s)
      中野貴由
    • Journal Title

      Materia Japan

      Volume: 56 Issue: 3 Pages: 220-224

    • DOI

      10.2320/materia.56.220

    • NAID

      130005396255

    • ISSN
      1340-2625, 1884-5843
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    • Author(s)
      中野貴由
    • Journal Title

      バイオマテリアル-生体材料-

      Volume: 35 Pages: 10-13

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      中野貴由
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      Volume: -

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      小笹良輔、石本卓也、中野貴由
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      化学工業

      Volume: 68 Pages: 891-897

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      中野貴由
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  • [Presentation] Analysis and control of anisotropic bone matrix based on materials scientific approach2018

    • Author(s)
      T. Nakano
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      Biomaterials International 2018
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      石本卓也、中野貴由
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      小笹良輔、松垣あいら、中野貴由
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      第36回日本骨代謝学会学術集会
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      松垣 あいら、中野 貴由
    • Organizer
      日本金属学会2018年秋期講演大会
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      石本 卓也  中野 貴由
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      日本金属学会2018年秋期講演大会
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      日本金属学会2018年秋期講演大会
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      杉本 昌太、石本 卓也、松垣 あいら、中野 貴由、吉田 清志、大槻 大、吉川 秀樹
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      中野貴由
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      株式会社学研メディカル秀潤社
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      9784780909630
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    • URL

      http://www.mat.eng.osaka-u.ac.jp/msp6/nakano/

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Published: 2017-07-21   Modified: 2019-12-27  

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