| Project/Area Number |
17H06522
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
General anatomy (including histology/embryology)
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宮崎 啓史 東北大学, 医学系研究科, 助教 (90803867)
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| Project Period (FY) |
2017-08-25 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2017)
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| Budget Amount *help |
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | マクロファージ / 脂肪酸結合蛋白質 / 脂肪酸結合蛋白質FABP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝マクロファージを含むマクロファージ（Mac）は、微小環境の変化に応じて炎症性機能（M1）と抗炎症性機能（M2）へと極性を変化させる。Macの極性化は、肥満による慢性炎症やインスリン抵抗性、腫瘍増殖や線維化反応など様々な病態発症において重要である。我々はこれまでに、肝Macに発現する脂肪酸結合蛋白質7型（FABP7）は、炎症性サイトカインの産生や貪食機能を修飾し肝の炎症反応や線維化反応に重要な働きを持つことを明らかにしてきた。またFABP7遺伝子欠損（KO）-MacはIL-4刺激によるM2極性化のマーカー遺伝子の発現が、野生型（WT）-Macと比較して低下することを明らかにし、さらに、KO-MacにおけるM2関連遺伝子の発現低下は細胞内の脂肪酸代謝の変化による可能性化が示唆されていた。
今回、脂肪酸酸化速度をWT-MacとKO-Macで比較検討した。放射性同位元素標識した脂肪酸を添加し、脂肪酸酸化により代謝された二酸化炭素量を検討した。未刺激状態とM2状態のいずれにおいても、WT-Macと比べてKO-Macで脂肪酸酸化速度が低下傾向を示した。一方でM2極性化には、脂肪酸酸化を亢進させる経路とは別に、STAT6のシグナル経路の活性化も必須となる。WT-MacとKO-MacとのSTAT6の活性化レベルを比較したが両群間に有意な差はなく、FABP7はSTAT6シグナル伝達経路には関与しないことが示された。すなわち、FABP7が細胞内の脂肪酸酸化を促進させることにより、M2極性化を促進させることが示された。
これまでの報告からM2極性化は、脂肪酸酸化により産生したcitrateがAcetyl-CoAに変換され、エピジェネティクスな制御により誘導されると考えられている。今後、細胞内のcitrateやAcetyl-CoAの量、転移酵素の活性を検討する。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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