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精神障害の新たな病態理解に向けた脳の神経ネットワーク形成異常の解明

Research Project

Project/Area Number 17H06747
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

石塚 佳奈子  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90801449)

Project Period (FY) 2017-08-25 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords自閉スペクトラム症 / 統合失調症 / 臨床表現型 / ミクログリア / ゲノム変異 / 精神障害 / ゲノム / 遺伝子
Outline of Annual Research Achievements

人口の1%以上が罹患する自閉スペクトラム症と統合失調症は、青年期までに顕在化して長期の臨床経過をたどる。ゆえに患者家族の心理的負担や社会的損失が大きく、予防的・治療的介入の開発が急務である。また、精神症候学による現在の臨床診断は生物学的に極めて不均質である。これを解決するべく、遺伝的要因と表現型から診断分類を見直すgenotype-to-phenotypeが進んでいる。病態解明において遺伝的要因の理解は不可欠と言える。
自閉スペクトラム症と統合失調症の病態仮説の一つに、脳発生期の神経ネットワーク構築の障害がある。加えて、疾患に強く関連するゲノム変異は稀な変異に集積するというcommon disease-rare variant仮説が知られる。そこで本研究課題は、発達期の神経細胞間シナプス刈り込みに重要な役割を果たすミクログリア特異的分子CX3CR1の稀なゲノム変異に着目し、CX3CR1をコードする遺伝子上の稀な一塩基変異と両精神障害の関連を遺伝統計学的に明らかにするとともに、基礎研究者の支援を得て、同定したゲノム変異がタンパク質の機能に変化をもたらすことを示した。さらに本研究課題から得られた知見を踏まえて、自閉スペクトラム症の遺伝・乳幼児期の環境と発育発達に関する総説を執筆した。自閉スペクトラム症と統合失調症の原因を親の養育態度とする心因論は、20世紀後半までまことしやかに語られてきた。精神障害の正確な理解は、親の不要な自責感の払拭、非科学的な病因論の否定、科学的根拠に基づく適切な介入のために不可欠である。本研究課題では、両精神障害の生物学的基盤や病態解明につながる重要な知見が得られたと考える。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Integrative Analyses of De Novo Mutations Provide Deeper Biological Insights into Autism Spectrum Disorder2018

    • Author(s)
      Takata A, Miyake N, Tsurusaki Y, Fukai R, Miyatake S, Koshimizu E, Kushima I, Okada T, ...Matsumoto N.
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 22(3) Issue: 3 Pages: 734-747

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.12.074

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Rare loss of function mutations in N-methyl-d-aspartate glutamate receptors and their contributions to schizophrenia susceptibility2018

    • Author(s)
      Yu Yanjie、Lin Yingni、Takasaki Yuto、Wang Chenyao、Kimura Hiroki、Xing Jingrui、Ishizuka Kanako、Toyama Miho、Kushima Itaru、Mori Daisuke、Arioka Yuko、Uno Yota、Shiino Tomoko、Nakamura Yukako、Okada Takashi、Morikawa Mako、Ikeda Masashi、Iwata Nakao、Okahisa Yuko、Takaki Manabu、Sakamoto Shinji、et al.
    • Journal Title

      Translational Psychiatry

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 12-20

    • DOI

      10.1038/s41398-017-0061-y

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 精神疾患のジェネティクス・自閉スペクトラム症2018

    • Author(s)
      石塚佳奈子, 尾崎紀夫
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience

      Volume: 36 Pages: 238-241

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Journal Article] 乳幼児期の環境と発育発達~精神医学の観点から~2018

    • Author(s)
      石塚佳奈子
    • Journal Title

      子どもと発育発達

      Volume: 15 Pages: 271-277

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Journal Article] Rare genetic variants in CX3CR1 and their contribution to the increased risk of schizophrenia and autism spectrum disorders2017

    • Author(s)
      Ishizuka K、Fujita Y、Kawabata T、Kimura H、Iwayama Y、Inada T、Okahisa Y、Egawa J、Usami M、Kushima I、Uno Y、Okada T、Ikeda M、Aleksic B、Mori D、Someya To、Yoshikawa T、Iwata N、Nakamura H、Yamashita T、Ozaki N
    • Journal Title

      Translational Psychiatry

      Volume: 7 Issue: 8 Pages: e1184-e1184

    • DOI

      10.1038/tp.2017.173

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A novel rare variant R292H in RTN4R affects growth cone formation and possibly contributes to schizophrenia susceptibility2017

    • Author(s)
      Kimura H、Fujita Y、Kawabata T、Ishizuka K、Wang C、Iwayama Y、Okahisa Y、Kushima I、Morikawa M、Uno Y、Okada T、Ikeda M、Inada T、Branko A、Mori D、Yoshikawa T、Iwata N、Nakamura H、Yamashita T、Ozaki N
    • Journal Title

      Translational Psychiatry

      Volume: 7 Issue: 8 Pages: e1214-e1214

    • DOI

      10.1038/tp.2017.170

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Assessment of a GLO1 frameshift variant, c.365delC, in Japanese cases of schizophrenia and controls2018

    • Author(s)
      Kanako Ishizuka, Branko Aleksic, Norio Ozaki
    • Organizer
      Human Genome Meeting 2018
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ミクログリア特異的遺伝子CX3CR1上の稀なゲノム変異を通じて自閉スペクトラム症と統合失調症の分子病態に迫る2017

    • Author(s)
      石塚佳奈子, アレクシッチブランコ, 尾崎紀夫
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第62回大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Investigation of Novel Rare Variants in NRXN1 Contributes to the Increased Risk of Autism Spectrum Disorders and Schizophrenia2017

    • Author(s)
      Kanako Ishizuka, Branko Aleksic, Norio Ozaki
    • Organizer
      The 25th World Congress of Psychiatric Genetics
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

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Published: 2017-08-25   Modified: 2018-12-17  

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