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消化器癌におけるtopoI阻害剤の作用増幅を目指した新規小分子化合物の探索と応用

Research Project

Project/Area Number 17H06941
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Digestive surgery
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

安藤 幸滋  九州大学, 大学病院, 助教 (20608864)

Project Period (FY) 2017-08-25 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordstopoisomerase I / BRCA1 / トポイソメラーゼI阻害剤 / 小分子化合物 / E3 ligase inhibitor
Outline of Annual Research Achievements

本研究ではtopoisomeraseI(topoI)阻害剤の耐性メカニズムがtopoIの分解にあることから、topoI分解を抑制する小分子化合物が発見し、topoI阻害剤の効果を高めることができる新たな小分子化合物の発見をすることを目的とした。
まず、topoI分解過程において重要となるtopoIとBRCA1の結合部位に着目し、この部位を阻害する小分子化合物のin scilicoスクリーニングを行った。数十種類の小分子化合物を同定した。さらに、topoIにEGFPを組み込んだtopoI-EGFP細胞を用いて、これらの数十種類の小分子化合物のスクリーニングを行った。このスクリーニングの結果、いくつかの候補分子が発見され、現在、topoI阻害剤との効果を判定している最中である。
中には、topoI耐性癌細胞株において非常に効果を認める小分子化合物もあり、かなり期待を持てる結果となっている。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2018 2017

All Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Presentation] Topoisomerase I阻害剤耐性機序解明と その克服2018

    • Author(s)
      安藤 幸滋、沖 英次、佐伯 浩司、 Ajit Bharti、前原 喜彦
    • Organizer
      第51回制癌剤適応研究会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Discovering the mechanism of cellular resistance to TopoI inhibitors2017

    • Author(s)
      Koji Ando, Ajit Bharti, Eiji Oki, Hiroshi Saeki and Yoshihiko Maehara
    • Organizer
      第28回消化器癌発生学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2017-08-25   Modified: 2018-12-17  

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