| Project/Area Number |
17H06971
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Respiratory organ internal medicine
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
Sato Ryo 熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (10802069)
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| Project Period (FY) |
2017-08-25 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 肺腺癌 / がん関連線維芽細胞 / 腫瘍免疫 / 組織亜型 / 腫瘍内不均一性 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In almost all lung adenocarcinoma cases, tumor tissues contain several histological components within each tumor. To clarify the mechanisms of histologic intra-tumor heterogeneity, we focused on the crosstalk between lung adenocarcinoma cells and cancer associated fibroblasts (CAFs). We found that during interaction with CAFs lung adenocarcinoma cells express higher CXCL8 via TGFβ signaling, and they attracted neutrophils to their own tumor tissue. Because tumor infiltrated neutrophils have been considered to suppress T cell immunity against tumor cells, the TGFβ-CXCL8 axis can be the potential therapeutic target for lung adenocarcinoma patients.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
免疫療法は予後不良な進行肺癌において長期生存や根治が期待できる治療法として確立しつつある。しかし、免疫療法が著効する患者は限定的であり、治療抵抗性のメカニズム解明が喫緊の課題となっている。本研究では、免疫療法の効きづらい好中球優位の腫瘍免疫環境ががん関連線維芽細胞によって誘導されることが明らかとなった。がん細胞とがん関連線維芽細胞の相互作用に重要なシグナル伝達機構であるTGFβシグナルを阻害することで、より免疫療法の効きやすい腫瘍免疫環境へ誘導することのできる可能性が考えられ、本研究で得られた成果は今後の肺腺癌に対する新たな治療戦略を構築する上で重要な知見になると考えられる。
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