Elucidation of cell-cell interaction in myelodysplastic syndromes via tumor exosome

• Project/Area Number: 17H07059
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Laboratory medicine
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: Shibuta Tatsuki 国際医療福祉大学, 福岡保健医療学部, 助教 (20799192)
• Project Period (FY): 2017-08-25 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2018)
• Budget Amount: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000); Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: MDS / Exosome / miRNA

Outline of Final Research Achievements

Aiming at the elucidation of the effects of exosomes derived from tumor cells in myelodysplastic syndromes, we analyzed miRNAs and cytokines in various cells that took up MDS-exosomes. After adding exosomes to each cell culture, these exosomes were most abundant in regulatory T cells (Tregs). Besides, Tregs highly expressed miRNAs which were included in MDS-exosomes. The amount of IL-10 was increased in supernatant of Tregs culture, and the expression of IL-10 mRNA was also increased in Tregs. These data suggested MDS-exosome affects the immune system of patients.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

骨髄異形成症候群(MDS)は多くの症例で遺伝子・染色体異常が見られるが，慢性に進行し最終的には骨髄性白血病へと進展する。通常ごく少量の腫瘍細胞は免疫システムにより排除されるが，このような慢性腫瘍で排除が進まない原因が不明であった。本研究により，腫瘍細胞自身が免疫システムに干渉し排除を逃れている可能性が示唆された。エクソソームを標的とした新たな創薬・診断薬の開発を目指すことで，MDSの早期診断・病態進展の抑制が期待される。

Research Products

• [Journal Article] The Influence of Pre-Analytical Factors on the Analysis of Circulating MicroRNA. (2018)
  • Author(s): Shiotsu H, Okada K, Shibuta T, Kobayashi Y, Shirahama S, Kuroki C, Ueda S, Ohkuma M, Ikeda K, Ando Y, Matsui H, Kayamori Y, Umemura T
  • Journal Title: MicroRNA Volume: 7(3) Issue: 3 Pages: 195-203
  • DOI: 10.2174/2211536607666180709143335
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 骨髄異形成症候群におけるエクソソームmiRNAの解析 (2018)
  • Author(s): 澁田 樹, 清水 穂乃香, 富安 聡, 四丸 知弥, 高田 勇吉, 梅村 創
  • Organizer: 第65回日本臨床検査医学会
• [Presentation] 子宮体癌幹細胞を選択的に分取するための有用なマーカー探索 (2018)
  • Author(s): 四丸 知弥, 富安 聡, 澁田 樹, 高田 勇吉, 佐藤 謙一, 志村 華絵, 太田 昭一郎, 梅村 創, 大田 喜孝, 佐藤 信也
  • Organizer: 第65回日本臨床検査医学会
• [Presentation] 赤血球内エクソソームマイクロRNAの解析 (2018)
  • Author(s): 高田勇吉, 澁田樹, 波多野真優, 古賀眞理, 四丸和弥, 富安聡, 佐藤謙一, 志村華絵, 志村華絵, 原田哲太, 梅村創, 梅村創
  • Organizer: 第65回日本臨床検査医学会
• [Presentation] MicroRNA biomarker for atypical lymphocytosis (2018)
  • Author(s): Mari Koga, Tatsuki Shibuta, Satoshi Tomiyasu, Ayaka Ishibashi, Yukichi Takata, Takashi Kumano, Hanae Shimura, Noriyasu Fukushima, Tetsuhiro Harada, Tsukuru Umemura
  • Organizer: 第80回日本血液学会
• [Presentation] 血清miR-451を利用した溶血の評価 (2018)
  • Author(s): 高田 勇吉, 波多野 真優, 澁田 樹, 古賀 眞理, 志村 華絵, 梅村 創
  • Organizer: 第19回日本検査血液学会
• [Presentation] 健常人におけるEosin-5-Maleimide(EMA)結合能検査の条件検討 (2018)
  • Author(s): 神尾 成美, 澁田 樹, 福島 伯泰, 梅村 創, 富安 聡, 志村 華絵
  • Organizer: 第19回日本検査血液学会
• [Presentation] Exosome microRNA in Erythropoiesis (2018)
  • Author(s): Umemura Tsukuru, Tatsuki Shibuta
  • Organizer: A Special Symposium “Extracellular Vesicle: Research Focus and Clinical Applications”
  • Int'l Joint Research / Invited