Polymorphisms of Killer Immunogloblin-like Receptors and NK cell repertoire in CMV-associated anterior uveitis

• Project/Area Number: 17H07303
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Fukuoka Dental College
• Principal Investigator: 八幡 信代 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (90315812)
• Project Period (FY): 2017-08-25 – 2019-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2017)
• Budget Amount: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: HLA-B / KIR / NK細胞 / CMV関連前部ぶどう膜炎 / 眼科学 / 免疫学 / ウイルス / 老化

Outline of Annual Research Achievements

サイトメガロウイルス関連前部ぶどう膜炎（CMV-AU）は明らかな免疫低下のないアジア民族集団の中高年に好発するが、その発症のメカニズムは不明である。本研究では抗CMV応答に重要なナチュラルキラー（NK）細胞の遺伝免疫学的バックグランドとNK細胞レパトワの解析を目的とした。CMV-AU患者のHLA class Iの多型解析の結果、CMV-AU患者では抗サイトメガロウイルス抗体陽性健常人コントロールと比べ、HLA-B Bw4 I80アリル頻度が有意に高いことが見出された。HLA-B Bw4 I80はKIR3DL1のstrongリガンドであり、NK細胞の制御やウイルス感染に対するホストの免疫応答の違いに関わっている。さらにCMVの再活性化でKIR3DL1陽性NK細胞の増加がみられるという報告もあることから、KIR3DL1多型がCMV-AUの発症と関わっている可能性が示唆された。
また、CMV抗原による末梢血単核球刺激でNK細胞からのIFN-g産生がみられたことから、IFN-g産生NK細胞のプロファイルを調べた結果、これらの多くはNKG2C陰性NK細胞の一部であることが明らかになった。これまでにヒトではNKG2CがCMV抗原を認識するNK細胞活性型受容体の一つであることが示唆されているが、本研究からCMV抗原を認識する未知のNK細胞受容体が存在する可能性が示唆された。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Singapore Eye Research Institute/Singapore National Eye Centre/National University of Singapore(シンガポール)
• [Journal Article] The tear cytokine profile in patients with active Graves' orbitopathy. (2018)
  • Author(s): Yang M, Chung Y, Lang S, Yawata N, Seah LL, Looi A
  • Journal Title: Endocrine Volume: 59 Issue: 2 Pages: 402-409
  • DOI: 10.1007/s12020-017-1467-2
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] NK Cell Alloreactivity against KIR-Ligand-Mismatched HLA-Haploidentical Tissue Derived from HLA Haplotype-Homozygous iPSCs. (2017)
  • Author(s): Ichise H, Nagano S, Maeda T, Miyazaki M, Miyazaki Y, Kojima H, Yawata N, Yawata M, Tanaka H, Saji H, Masuda K, Kawamoto H
  • Journal Title: Stem Cell Report Volume: 9 Pages: 853-867
  • NAID: 120006343758
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 救急疾患ごとの基本的な対処法 5.角膜・結膜・強膜 (2017)
  • Author(s): 八幡信代
  • Journal Title: あたらしい眼科 Volume: 433 Pages: 177-180
• [Presentation] Corneal subepithelial infiltrate in epidemic keratoconjunctivitis is associated with polymorphisms of group D human adenovirus E3 CR1 genes and fibrotic inflammation (2017)
  • Author(s): Yawata N, Gabriel Gonzalez, Anshu ArundhatiI, Kaing Woon, Gillian Low, Sarah Siti Daud, Naomi McGovern, Yu-Chi Liu, Siak Jay, Florent Ginhoux, Hidemi Watanabe, Koki Aoki, Jodhbir Singh Mehta, Makoto Yawata
  • Organizer: ARVO2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 流行性角結膜炎における繊維化誘導型炎症とCR1ウイルスタンパク多型 (2017)
  • Author(s): 八幡信代, ガブリエル ゴンザレス, アンシュ アルンドハッチ, ナオミ マックガバーン, ユーチー リウ, フロロン ジヌー, 渡邉日出海, 青木功喜, ジョドビル シング メータ, 八幡真人
  • Organizer: 第121回日本眼科学会
• [Presentation] 流行性角結膜炎を起こすグループDアデノウイルスのHLAクラスI・活性型NK受容体リガンドの発現変化を介したNK細胞からの逃避機構. (2017)
  • Author(s): 八幡信代, LIU Yu-Chi, SIAK Jay, Singh MEHTA Jodhbir, 八幡 真人
  • Organizer: 第26回日本組織適合性学会大会
• [Presentation] シンガポールのEKCウイルスタイプによる臨床像の違いと炎症像. (2017)
  • Author(s): 八幡信代
  • Organizer: 第18回アデノウイルス研究会
  • Invited
• [Presentation] シンガポールのEKCウイルスタイプによる臨床像の違いと炎症像. (2017)
  • Author(s): 八幡信代
  • Organizer: 第56回Fukuoka Ophthalmic Conference
  • Invited
• [Presentation] ヒト免疫多様性研究 in アメリカ・シンガポール. (2017)
  • Author(s): 八幡信代
  • Organizer: 眼科若手研究者の会 in ARVO
  • Invited
• [Remarks]
  • URL: https://www.fdcnet.ac.jp/col/info/teacher/7_5_1_1_1.html?KeepThis=true&TB_iframe=true&height=500&width=600