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The analysis of the functional role of RNA base-methylation in aging

Research Project

Project/Area Number 17J00231
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Applied molecular and cellular biology
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

横山 航  筑波大学, 生命環境科学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2017)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
KeywordsrRNA / メチル化
Outline of Annual Research Achievements

哺乳類培養細胞を用いた先行研究により私は、rRNAを対象とし、塩基メチル化修飾の一つであるN1-メチルアデノシン(m1A)修飾が細胞の増殖調節に関与することを明らかにした。そこで本研究では、rRNAにおけるm1A修飾と老化制御の関係を個体レベルで解明するため、老化研究のモデル生物として確立されている線虫を用いて検証を行った。
1, 線虫26S rRNAにおけるm1A修飾の存在と責任因子の同定 私はまず、質量分析計を用いて、rRNAに含まれるm1A修飾の定量解析を行った。その結果、線虫の26S rRNAにm1A修飾が存在することを見出した。さらに、その責任因子として哺乳類rRNAのm1A修飾因子であるNMLの線虫ホモログT07A9.8を同定した。
2, 線虫26S rRNAにおけるm1A修飾部位の決定 m1A抗体を用いたRNA免疫沈降実験を行った。その結果、26S rRNAの674番目のアデノシン(A)周辺にm1A修飾が存在することを見出した。さらに、26S rRNAの674番目のAがT07A9.8によるm1A修飾部位であることを明らかにした。私は、T07A9.8をrRNA adenine methyltransferase-1(RRAM-1)と再命名した。
3, 線虫26S rRNAのm1A修飾が寿命に及ぼす影響の解析 RRAM-1と寿命の関わりを検証するため、RNAi法によりRRAM-1遺伝子をノック
ダウン(KD)した線虫の寿命を測定した。その結果、RRAM-1 KD線虫の寿命はコントロールと比較して、有意に延長することを見出した。
以上の検討から、私は、rRNAのm1A修飾が個体の寿命制御に関わる可能性を提示した。さらに、本研究結果は、The Journal of Biochemistry誌に掲載され、RNAメチル化による老化制御メカニズム解明の糸口となることが期待できる。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results)

  • [Journal Article] rRNA adenine methylation requires T07A9.8 gene as rram-1 in Caenorhabditis elegans2018

    • Author(s)
      Yokoyama Wataru、Hirota Keiko、Wan Huahua、Sumi Naoaki、Miyata Mai、Araoi Sho、Nomura Naoto、Kako Koichiro、Fukamizu Akiyoshi
    • Journal Title

      J. Biochem.

      Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 465-474

    • DOI

      10.1093/jb/mvy018

    • NAID

      40021579911

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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