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細胞内栄養センサーとしてのリボソームの翻訳伸長停止メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 17J00982
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Plant molecular biology/Plant physiology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

高松 世大  北海道大学, 生命科学院, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsリボソーム / リボソーム停滞 / リボソームタンパク質 / シロイヌナズナ / 無細胞翻訳系 / リボソーム出口トンネル / 新生ポリペプチド鎖 / シロイヌナズナ細胞抽出液 / 翻訳停止 / 新生鎖
Outline of Annual Research Achievements

真核生物の新生ペプチド鎖依存的なリボソーム停滞(NPmRS)では,出口トンネルの内部に位置する合成途上のポリペプチド鎖が重要であり,自身を合成中のリボソームによる翻訳反応の停滞を誘導する。出口トンネルの内ほどにはトンネルが狭まった部分があり,狭窄部位と呼ばれる。原核生物における遺伝学的研究から,狭窄部位は新生ペプチド鎖と相互作用し,リボソーム停滞において「関所」として機能することが示唆されている。しかしながら,原核生物と異なり真核生物では,新生ペプチド鎖と狭窄部位との相互作用がリボソーム停滞の結果でなく原因であることを示す遺伝学的証拠がないことに加え,リボソーム自身を対象とした遺伝学的解析もなされていない。本年度は,前年度に続き,NPmRSについて逆遺伝学に基づく生化学的な解析を行い,リボソーム停滞におけるリボソーム狭窄部位の関与を明らかにした。
その結果,制御性ペプチド鎖がリボソーム内部で狭窄部位に届くほど十分長い場合には,NPmRSの誘導にリボソームタンパク質uL4のβループ構造を含む狭窄部位が重要である一方,その寄与の仕方は一様でなく,それぞれに異なることが明らかになった。また,狭窄部位に届かない短い制御性ペプチド鎖の場合には,狭窄部位に依存せずにNPmRSが誘導されることが明らかとなった。これらの結果は,新生ペプチド鎖がリボソームに対して多様な機構で作用することを示すものである。
上記の研究成果について原著論文(Takamatsu et al., Nucleic Acids Research 2019, 48, 1985-1999)を発表し,Faculty of 1000から推薦をいただいた。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Reverse genetics-based biochemical studies of the ribosomal exit tunnel constriction region in eukaryotic ribosome stalling: spatial allocation of the regulatory nascent peptide at the constriction.2020

    • Author(s)
      Seidai Takamatsu, Yubun Ohashi, Noriyuki Onoue, Yoko Tajima, Tomoya Imamichi, Shinya Yonezawa, Kyoko Morimoto, Hitoshi Onouchi, Yui Yamashita, Satoshi Naito
    • Journal Title

      Nucleic Acids Res.

      Volume: 48 Issue: 4 Pages: 1985-1999

    • DOI

      10.1093/nar/gkz1190

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 真核生物における新生ポリペプチド鎖に依存したリボソーム停滞にかかるリボソーム出口トンネルの関与:逆遺伝学と生化学によるアプローチ2020

    • Author(s)
      高松 世大
    • Organizer
      第61回日本植物生理学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 新生ペプチドが司るリボソームの停滞にリボソーム出口トンネルが関与することの生化学的証拠2019

    • Author(s)
      高松世大,大橋悠文,尾上典之,尾之内均,山下由衣,内藤哲
    • Organizer
      第60回日本植物生理学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Biochemical evidence for the involvement of the ribosomal exit tunnel constriction region in eukaryotic ribosome stalling systems2019

    • Author(s)
      Seidai Takamatsu, Yubun Ohashi, Noriyuki Onoue, Hitoshi Onouchi, Yui Yamashita, Satoshi Naito
    • Organizer
      Post-transcriptional Gene Regulation in Plants (PGRP) 2019
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] シロイヌナズナリボソームタンパク質uL4は翻訳途上の新生ポリペプチド鎖と相互作用してリボソームの翻訳を制御する2018

    • Author(s)
      高松世大,大橋悠文,尾上典之,尾之内均,山下由衣,内藤哲
    • Organizer
      第36回日本植物細胞分子生物学会(金沢)大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] シロイヌナズナリボソームタンパク質uL4は翻訳途上の新生ポリペプチド鎖と相互作用してリボソームの翻訳を制御する2018

    • Author(s)
      高松世大,大橋悠文,尾上典之,尾之内均,山下由衣,内藤哲
    • Organizer
      第59回日本植物生理学会年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] リボソーム出口トンネル変異株を用いた真核生物における翻訳アレスト機構の生化学的解析2017

    • Author(s)
      高松世大
    • Organizer
      第4回「新生鎖の生物学」若手ワークショップ
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Biochemical Evidence for the Involvement of the Ribosomal Exit Tunnel in Nascent Peptide-Mediated Ribosome Stalling2017

    • Author(s)
      Seidai Takamatsu, Yubun Ohashi, Noriyuki Onoue, Hitoshi Onouchi, Yui Yamashita, Satoshi Naito
    • Organizer
      EMBO Conference: Protein Synthesis and Translational Control
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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