| Project/Area Number |
17J01486
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Bioorganic chemistry
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
横井 大洋 京都大学, 農学研究科, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2019-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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| Budget Amount *help |
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | 脱皮ホルモン受容体 / エクダイソン / テトラヒドロキノリン / 定量的構造活性相関 / QSAR / X線結晶構造解析 / 脱皮ホルモン / アゴニスト / 構造活性相関 / 不斉合成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脱皮ホルモン（20-hydroxyecdysone，20E）は，核内受容体である脱皮ホルモン受容体（ecdysone receptor，EcR）に結合することで昆虫の脱皮・変態を制御している．これは昆虫の生育にとって必須の過程であるため，EcRに結合するリガンドは新たな殺虫剤のシードとして期待されている．本研究では，テトラヒドロキノリン（THQ）骨格を有するEcRリガンドについて，その受容体への結合メカニズムを分子レベルで解明し，高活性化合物を創出することを目的とする．今年度は，これまでのTHQ類の定量的構造活性相関（QSAR）解析の結果およびヒトスジシマカEcRのリガンド結合部位の構造的特徴に関する考察をまとめ，学術論文として公表した．続いてこれらの知見に基づき，高活性が期待されるピリジン環を部分構造として持つ化合物を分子設計した．設計した化合物のヒトスジシマカEcRに対する結合親和性（IC50）を評価したところ，期待通りに高い活性を示すことが明らかになった（IC50 = 10 nM）．この結果は，これまでに実施したQSAR解析の妥当性を裏付けるものである．また，EcRによるリガンド認識機構を直接的に明らかにするために，ネッタイシマカEcRの大量発現とX線結晶構造解析に着手した．その結果，100 μMの20E存在下で針状結晶を得たが，これはX線回折実験にとって十分な品質の結晶ではなく，立体構造の取得には至らなかった．また，THQ類の存在下におけるEcRの結晶化にも至っていない．今後は，結晶化条件をより詳細に検討する必要がある．
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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