• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

発がん抵抗性遺伝子座Stmm3の原因遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number 17J01656
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Tumor biology
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

齋藤 慈  千葉大学, 医学薬学府, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords皮膚発がん / p19Arf / 発がん抵抗性
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、日本産野生由来近交系マウスMSM/Ms系統における発がん抵抗性遺伝子座Stmm3の原因遺伝子の同定および、候補遺伝子と考えられたp19Arfに存在する非同義置換多型の機能解明を目的とした。候補遺伝子として考えられたp19Arf はp16Ink4aとエクソンを共有しコ-ディングされている。そこで、CRISPR/Cas9により作製した16Ink4aノックアウトマウス、およびp19Arfノックアウトマウスを用い、DMBA/TPA多段階皮膚発がん実験を行い、原因遺伝子の同定を試みた。さらに、p19Arfノックアウトマウス(MSM/Ms系統およびFVB/N系統の遺伝的背景を持ったマウス)とp19Arf発現培養細胞(NIH/3T3細胞)を用いたin vitro解析を実施することで、p19Arfに存在する非同義置換多型の機能解析をより詳細に行った。また、ヒトアソシエーションスタディの結果と本研究の解析結果から得られた情報を統合することにより、ヒト発がん関連遺伝子の同定も試みた。発がん実験の結果、p19Arf MSMアレルノックアウトマウスはコントール群と比較し、良性腫瘍発生数が増加した。一方、p16Ink4a MSMアレルノックアウトマウスはコントール群と良性腫瘍発生数がほとんど変わらなかった。これらの結果から、p19Arf MSMアレルがより強い発がん抵抗性を示し、p19Arfが原因遺伝子の有力候補と考えられた。また、p19Arf発現培養細胞株を用いた解析から、TPA処理後において、FVB型p19Arf は細胞質に強く局在しているのに対し、MSM型p19Arf は核に強く局在し、MSM型p19Arf発現培養細胞の方がp53の発現レベルおよび標的遺伝子の発現レベルが増加していた。これらの結果から、p19Arf MSMアレルがp53経路の活性化を誘導し、皮膚腫瘍形成を抑制している可能性が考えられた。さらに、国内患者数万人規模のサンプルを用い、ヒトのがん発症との相関を調べた。その結果、ヒトCDKN2A周辺領域のSNPにおいて、乳がんおよび肺がん発症と相関することが示唆された。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] A Polymorphic Variant in p19Arf Confers Resistance to Chemically Induced Skin Tumors by Activating the p53 Pathway2019

    • Author(s)
      Saito M, Okumura K, Isogai E, Araki K, Tanikawa C, Matsuda K, Kamijo T, Kominami R, Wakabayashi Y.
    • Journal Title

      Journal of Investigative Dermatology

      Volume: in press Issue: 7 Pages: 30032-6

    • DOI

      10.1016/j.jid.2018.12.027

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The role of PTH in mouse skin tumorigenesis2018

    • Author(s)
      Okumura K, Saito M, and Wakabayashi Y.
    • Journal Title

      Integrative Cancer Science and Therapeutics

      Volume: 5 Issue: 2 Pages: 1000271-1000271

    • DOI

      10.15761/icst.1000271

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The parathyroid hormone regulates skin tumour susceptibility in mice2017

    • Author(s)
      Okumura Kazuhiro、Saito Megumi、Yoshizawa Yasuhiro、Munakata Haruka、Isogai Eriko、Miura Ikuo、Wakana Shigeharu、Yamaguchi Midori、Shitara Hiroshi、Taya Choji、Karaplis Andrew C.、Kominami Ryo、Wakabayashi Yuichi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 11208-11208

    • DOI

      10.1038/s41598-017-11561-x

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] CENP-R acts bilaterally as a tumor suppressor and as an oncogene in the two-stage skin carcinogenesis model2017

    • Author(s)
      Okumura Kazuhiro、Kagawa Naoko、Saito Megumi、Yoshizawa Yasuhiro、Munakata Haruka、Isogai Eriko、Fukagawa Tatsuo、Wakabayashi Yuichi
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 108 Issue: 11 Pages: 2142-2148

    • DOI

      10.1111/cas.13348

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] The genetic polymorphism in p19Arf confers resistance to tumor progression.2018

    • Author(s)
      Megumi Saito, Kazuhiro Okumura, Eriko Isogai, Kimi Araki, Yuichi Wakabayashi
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification of responsible genes for Stmm1a locus conferring resistance to early-stage chemically induced skin tumors.2018

    • Author(s)
      Kazuhiro Okumura, Megumi Saito, Eriko Isogai, Kimi Araki, Yuichi Wakabayashi
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] がん抑制遺伝子 p19Arf に存在する非同義置換多型の腫瘍悪性化における役割2018

    • Author(s)
      齋藤 慈、奥村和弘、磯貝恵理子、荒木 喜美、若林雄一
    • Organizer
      第31回モロシヌス研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 副甲状腺ホルモン PTH の腫瘍増殖抑制効果2018

    • Author(s)
      奥村和弘、齋藤 慈、磯貝恵理子、若林雄一
    • Organizer
      第27回癌病態治療研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] がん抑制遺伝子 p19Arf に存在する非同義置換多型の機能解析2018

    • Author(s)
      齋藤 慈、奥村和弘、磯貝恵理子、若林雄一
    • Organizer
      第27回癌病態治療研究会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 順遺伝学的手法により明らかとなったマウス副甲状腺ホルモンの腫瘍抑制効果2018

    • Author(s)
      奥村 和弘、齋藤 慈、磯貝 恵理子、三浦 郁生、若菜 茂晴、山口 碧、設楽 浩志、多屋 長治、木南 凌、若林 雄一
    • Organizer
      第65回日本実験動物学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] がん抑制遺伝子p19Arfに存在する非同義置換多型の機能解析2018

    • Author(s)
      齋藤 慈、奥村和弘、磯貝恵理子、若林雄一
    • Organizer
      第65回日本実験動物学会総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] がん抑制遺伝子p19Arfに存在する非同義置換多型の機能解析2017

    • Author(s)
      齋藤 慈、奥村和弘、宗形春花、磯貝恵理子、若林雄一
    • Organizer
      2017年度遺伝研研究会「マウスとラットで拓く新しい比較実験動物学」
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 皮膚早期良性腫瘍抵抗性遺伝子座Stmm1aの原因遺伝子の同定2017

    • Author(s)
      奥村 和弘、吉澤 康博、齋藤 慈、宗形 春花、磯貝 恵理子、若林 雄一
    • Organizer
      2017年度遺伝研研究会「マウスとラットで拓く新しい比較実験動物学」
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Identification and functional characterization of genetic modifiers of Stmm3 locus controlling tumor progression2017

    • Author(s)
      Megumi Saito, Kazuhiro Okumura, Yasuhiro Yoshizawa, Haruka Munakata, Eriko Isogai, Yuichi Wakabayashi
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Parathyroid hormone suppresses skin-tumorigenesis by increasing intracellular calcium in keratinocytes2017

    • Author(s)
      Kazuhiro Okumura, Megumi Saito, Yasuhiro Yoshizawa, Haruka Munakata, Eriko Isogai, Ryo Kominami, Yuichi Wakabayashi
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス4番染色体上に存在する腫瘍悪性化を抑制する遺伝子群の探索2017

    • Author(s)
      齋藤 慈、奥村和弘、吉澤康博、宗形春花、磯貝恵理子、若林雄一
    • Organizer
      平成29年度若手支援技術講習会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 発がん抵抗性遺伝子座Stmm3の原因遺伝子の同定と機能解析2017

    • Author(s)
      齋藤 慈、奥村和弘、吉澤康博、宗形 春花、磯貝恵理子、若林雄一
    • Organizer
      第30回モロシヌス研究会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi