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抗加齢を目標としたヒト卵巣における新規酸化ストレス経路の解明

Research Project

Project/Area Number 17J02723
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Obstetrics and gynecology
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

秋野 なな  東京大学, 大学院医学系研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords抗酸化 / 卵巣の加齢 / フマル酸ジメチル
Outline of Annual Research Achievements

今年度は、Nrf2分解阻害剤であるフマル酸ジメチルの卵巣機能への影響を検討した。 ヒト体外受精の検体から分離した顆粒膜細胞にフマル酸ジメチルを添加し培養し、Nrf2やKeap1、抗酸化物質のDNAやタンパクレベルでの変化を定量的PCR法、ウェ スタンブロット法などによって検討した。また、過酸化水素の添加により酸化ストレスを受けた顆粒膜細胞と、フマル酸ジメチルを添加し細胞を酸化ストレスか ら保護した細胞に対して細胞蛍光免疫染色法を施し、酸化ストレスを可視化した。Nrf2に対するSiRNAを用いた実験でNrf2の機能を減弱させ、酸化ストレスや抗酸 化物質の定量も実施した。 以上の結果より、フマル酸ジメチルはヒト顆粒膜細胞に対し酸化ストレスへの保護作用をもつことが示された。またテロメア長やTERT活性にも着目し、定 量的PCR法、ウェスタンブロット法、卵巣の組織免疫染色法、ELISA法による検討を実施した。 さらに、昨年度は正常マウスならびに加齢マウスにフマル酸ジメチルを経口投与し、コントロール群と比較して卵巣組織切片における酸化ストレスレベルや卵胞 数の検討を開始した。加齢マウスはだいたい1歳齢を目安とし飼育し、フマル酸ジメチルの投与時期による違いや、飼育日数の違いによる卵巣機能の 変化に着目し、定量的PCR法、ウェスタンブロット法、卵巣組織免疫染色法を検討した。その結果、フマル酸ジメチルのマウスへの投与は卵巣の加齢を抑制することが示唆された。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Activation of Nrf2/Keap1 pathway by oral Dimethylfumarate administration alleviates oxidative stress and age-associated infertility might be delayed in the mouse ovary2019

    • Author(s)
      Akino Nana、Wada-Hiraike Osamu、Isono Wataru、Terao Hiromi、Honjo Harunori、Miyamoto Yuichiro、Tanikawa Michihiro、Sone Kenbun、Hirano Mana、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Oda Katsutoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Reproductive Biology and Endocrinology

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 2323-2323

    • DOI

      10.1186/s12958-019-0466-y

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Activation of Nrf2 might reduce oxidative stress in human granulosa cells2018

    • Author(s)
      Akino Nana、Wada-Hiraike Osamu、Terao Hiromi、Honjoh Harunori、Isono Wataru、Fu Houju、Hirano Mana、Miyamoto Yuichiro、Tanikawa Michihiro、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Oda Katsutoshi、Kawana Kei、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • Journal Title

      Mol Cell Endocrinol

      Volume: 470 Pages: 96

    • DOI

      10.1016/j.mce.2017.10.002

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] The relation of remaining ovaries and risk of osteopenia: a retrospective study in patients with ovarian endometrioma2018

    • Author(s)
      秋野なな
    • Organizer
      第70回 日本産科婦人科学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス卵巣における Nrf2/Keap1 経路による酸化ストレスの調節と卵巣予備能への影響について2018

    • Author(s)
      秋野なな
    • Organizer
      第18回 抗加齢医学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] マウス卵巣におけるNrf2/Keap1経路による酸化ストレスの調節機能について2017

    • Author(s)
      秋野なな、平池修、磯野渉、本城晴紀、松浦宏美、谷川道洋、原田美由紀、甲賀かをり、織田克利、藤井知行、大須賀穣
    • Organizer
      抗加齢医学会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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