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生体内の環境変化に応答する多機能分子プローブの開発と病的組織のイメージング

Research Project

Project/Area Number 17J03866
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Bio-related chemistry
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

梅原 由衣  京都大学, 工学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords分子イメージング / 光イメージング / ナノ粒子 / 多孔性シリカナノ粒子 / リン光イメージング / 腫瘍 / りん光イメージング / 光音響イメージング / 癌 / 低酸素 / 分子プローブ
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、生体内の環境変化に応答する多機能分子プローブの開発と病的組織のイメージングを目的に実験を行っている。令和元年度では、平成30年度にオーストリア・ウィーン大学のFreddy Kleitz研究室にて合成・評価を行った種々の粒径を有する多孔性シリカナノ粒子MCM-41, MCM-48に、表面に水分散性を高めるためのホスホネート基、内部にルテニウム錯体を固定化するためのチオール基をそれぞれ別に修飾した。この2種類の官能基を有する多孔性シリカナノ粒子pMSN-SHは、表面のホスホネート基によって表面電位が著しく負に帯電しており、3-4 nmの細孔を有していた。また、内部表面のチオール基とマレイミド基を有するルテニウム錯体とのマイケル付加反応によって固定化し、pMSN-Ruを合成した。種々のpMSN-Ruの分散液に種々の酸素濃度の大気を通気したところ、Stern-Volmer式に則った高い酸素濃度応答性を有していた。この種々のpMSN-Ruを細胞に投与したところ、100 nmの粒径を有するMCM-41, MCM-48タイプのpMSN-Ruは細胞内に良好に取り込まれ、外部の酸素濃度変化に応答した素早い発光強度の変化が見られ、光照射による細胞毒性も見られなかった。一方で、50-60 nmの粒径を有するMCM-48タイプのpMSN-Ruでは細胞内への取込量が少ないという結果が得られた。したがって、100 nmのpMSN-Ruを用いて、動物体内での酸素濃度応答性評価を行った。マウス下肢にプローブを投与し、上部を結紮することによって急性の低酸素状態を作り、その前後での発光をイメージングした結果、結紮後により強く発光することが観察され、生体内においても高い酸素濃度変動に対する応答性を示すことを明らかにした。現在、本研究内容に関する論文を投稿する準備中である。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Biological Reduction of Nitroimidazole-Functionalized Gold Nanorods for Photoacoustic Imaging of Tumor Hypoxia2019

    • Author(s)
      Yui Umehara,Toki Kageyama, Aoi Son, Teruyuki Kondo, Kazuhito Tanabe
    • Journal Title

      RSC Advances

      Volume: 印刷中

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Confinement of Singlet Oxygen Generated from Ruthenium Complex-Based Oxygen Sensor in the Pores of Mesoporous Silica Nanoparticles2018

    • Author(s)
      Kitajima Natsuko、Umehara Yui、Son Aoi、Kondo Teruyuki、Tanabe Kazuhito
    • Journal Title

      Bioconjugate Chemistry

      Volume: 29 Issue: 12 Pages: 4168-4175

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.8b00811

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tracking the Oxygen Status in the Cell Nucleus with a Hoechst-Tagged Phosphorescent Ruthenium Complex2018

    • Author(s)
      Hara Daiki、Umehara Yui、Son Aoi、Asahi Wataru、Misu Sotaro、Kurihara Ryohsuke、Kondo Teruyuki、Tanabe Kazuhito
    • Journal Title

      ChemBioChem

      Volume: 19 Issue: 9 Pages: 956-962

    • DOI

      10.1002/cbic.201700685

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] りん光発光性ルテニウム錯体を固定化したメソ孔シリカナノ粒子プローブの開発と機能評価2018

    • Author(s)
      北嶋夏子,梅原由衣,孫安生,田邉一仁,近藤輝幸
    • Organizer
      日本分子イメージング学会 第13回 学会総会・学術集会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 熱的に発生した一重項酸素による3-アルケニルフェノール誘導体のジオキセタン化と化学発光2017

    • Author(s)
      梅原 由衣、孫 安生、近藤 輝幸、田邉 一仁
    • Organizer
      第12回日本分子イメージング学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍内店酸素領域ターゲット金ナノロッドの合成と機能評価2017

    • Author(s)
      梅原 由衣、孫 安生、景山 季、木村 祐、田邉 一仁、近藤 輝幸
    • Organizer
      第33回日本DDS学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍内低酸素領域を可視化する2-ニトロイミダゾール誘導体修飾金ナノロッドプローブの創製2017

    • Author(s)
      梅原 由衣、孫 安生、景山 季、木村 祐、田邉 一仁、近藤 輝幸
    • Organizer
      第7回CSJ化学フェスタ
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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