| Project/Area Number |
17J05032
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Bio-related chemistry
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
佐々木 光一 九州大学, 工学府, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
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| Keywords | chemical biology / antibody / cancer / cancer immunotherapy / peptide / 抗体医薬 / ペプチド / がん免疫 / ケミカルバイオロジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
[採用第2年度までの成果]
標的細胞リガンドに葉酸を採用した抗体Fc結合性抗体リクルート分子 (Fc-ARM) を用いて、葉酸受容体 (FR) 過剰発現がん細胞へ特異的にIgGを集積させることに成功した。集積したIgG抗体は in vitroにおいてNK細胞を活性化し、抗体依存性細胞傷害 (ADCC)を誘導することを明らかにした。また、IgGの一部 (Fc fragment)、あるいはドナー血清由来のIgG (IVIG) を用いた場合にも、Fc-ARMによるADCCが効率よく誘導されることを明らかにした。
[採用第3年度の成果]
Fc-ARM戦略の可能性をより明確に示すため、in vitro及びin vivoの両面から実験を行った。in vitro実験としてはまず、親和性の異なる2つのペプチドを採用したFc-ARMsについて、抗体Fc領域に対する親和性を測定した。次に、Fc-ARMsによるFR過剰発現がん細胞への抗体集積、及びADCC誘導能を定量的に調べた。その結果、抗体の集積量及びADCC強度のいずれも、採用したペプチドのFc親和性と正の相関があると判明した。次に、in vivoにてFc-ARMがヒトIgG抗体を活用できるか検証した。具体的には、IVIGを担がんマウスに事前投与しておき、その後近赤外プローブを修飾したFc-ARMをマウスに腹腔投与した。その結果、Fc-ARMのマウス体内滞留時間、及び腫瘍集積性は事前のIVIG投与により大幅に上昇することが示された。この結果から、Fc-ARMとIVIGが複合体を形成し、Fc-ARMの見かけの分子量が上昇したことで体内滞留時間が上昇、更に腫瘍集積性も向上したと考察した。更に同マウスモデルにおいて、IVIG及びFc-ARMの併用療法は、腫瘍の成長を抑制した。以上の結果から、Fc-ARMのコンセプトを証明することに成功した。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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