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膵発癌におけるArid1Aの機能的役割の解明

Research Project

Project/Area Number 17J05511
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

小川 智  京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2019: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2018: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords膵臓癌 / IPMN / クロマチンリモデリング / SWI/SNF複合体
Outline of Annual Research Achievements

我々はこれまでSWI/SNFクロマチンリモデリング因子に注目し、研究を進めてきた。まず、膵特異的にKrasを変異させ、Arid1Aを欠失させたマウスにおいてヒトIPMNと類似した膵嚢胞性病変、膵嚢胞性病変由来発癌が生じ、Arid1AはIPMNおよびIPMN由来膵癌の発生を抑制していることが見出した。しかし、Brg1を欠失したマウスと比較してArid1aを欠失したマウスはIPMN由来膵癌を生じにくい傾向があることがわかった。この差異が生じる要因を探索したところ、Brg1を欠失したIPMNではArid1aを欠失したIPMNよりもmTOR pathwayが増強していることが判明し、mTOR pathwayの増強がIPMNからIPMN由来発癌に重要であると考えられた。
これらの結果をふまえ、mTOR pathwayの上流で抑制的に作用するPtenに注目し、PtenがIPMN、IPMN由来膵癌の発生において果たす機能的役割の解明に取り組んでいる。膵管細胞特異的にPtenを欠失させたマウス(Hnf1βCreERT2; Ptenf/f)と膵腺房細胞特異的Ptenを欠失させたマウス(Ptf1aCreERT2; Ptenf/f)を比較して表現型の違いを確認するとともに、膵管細胞特異的にKrasを変異させ、Ptenを欠失させたマウス(Hnf1βCreERT2; KrasLSL-G12D; Ptenf/f)を作製・解析し、IPMN由来膵癌が生じる機序の解明に取り組んでいる。
これらの結果は診断・治療が困難で、予後不良である膵癌の新たな診断・治療法の開発につながることが期待される。また、IPMN由来膵癌の臨床経過に関しては不明な点も多いが、IPMNから発癌へと進行する機序が明らかになればIPMNの手術適応の決定や発癌予防方法の開発などの一助となる可能性がある。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] 膵発癌におけるクロマチンリモデリング因子の役割2019

    • Author(s)
      福田 晃久, 津田 喬之, 木村 佳人, 荒木 理, 小川 智, 妹尾 浩
    • Journal Title

      胆と膵

      Volume: 40 Pages: 297-303

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] ARID1A Maintains Differentiation of Pancreatic Ductal Cells and inhibits Development of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma in Mice2018

    • Author(s)
      Yoshito Kimura, Akihisa Fukuda, Satoshi Ogawa, Takahisa Maruno, Yutaka Takada, Motoyuki Tsuda, Yukiko Hiramatsu, Osamu Araki, Munemasa Nagao, Takaaki Yoshikawa, Kozo Ikuta, Takuto Yoshioka, Zong Wang, Haruhiko Akiyama, Christopher V. Wright, Kyoichi Takaori, Shinji Uemoto, Tsutomu Chiba, Hiroshi Seno
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 30346-9

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2018.03.039

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] SETDB1 IS REQUIRED FOR FORMATION OF PANCREATIC DUCTAL ADENOCARCINOMA BY INHIBITING APOPTOSIS THROUGH REGULATION OF P53 EXPRESSION2019

    • Author(s)
      Satoshi Ogawa, Akihisa Fukuda, Motoyuki Tsuda, Yukiko Hiramatsu, Norihiro Goto, Takahisa Maruno, Osamu Araki, Munemasa Nagao, Takaaki Yoshikawa, Makoto Sono, Tomonori, Masuda, Yuichi Fukunaga, Yuki Nakanishi, Yoichi Shinkai, Hiroshi Seno
    • Organizer
      DDW 2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 膵特異的Setdb1欠損マウスではp53依存性アポトーシスにより膵発癌が抑制される2019

    • Author(s)
      小川 智, 福田 晃久, 薗 誠, 益田 朋典, 福永 裕一, 荒木 理, 吉川 貴章, 長尾 宗政, 後藤 規弘, 平松 由紀子, 津田 喬之, 丸野 貴久, 中西 祐貴, 眞貝 洋一, 妹尾 浩
    • Organizer
      第50回日本膵臓学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Setdb1 is required for formation of pancreatic cancer by inhibiting apoptosis through the regulation of p53 expression2019

    • Author(s)
      小川 智, 福田 晃久, 妹尾 浩
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] AACR annual meeting 2019, Setdb1 deletion protects against formation of pancreatic ductal adenocarcinoma of pancreatic ductal adenocarcinoma through inducing apoptosis and upregulating p53 expression, oral presentation2019

    • Author(s)
      Satoshi Ogawa, Akihisa Fukuda, Motoyuki Tsuda, Tomonori Masuda, Makoto Sono, Yuichi Fukunaga, Takaaki Yoshikawa, Osamu Araki, Munemasa Nagao, Norihiro Goto, Yukiko Hiramatsu, Takahisa Maruno, Yoichi Shinkai, Hiroshi Seno
    • Organizer
      AACR annual meeting 2019
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The functional role of Eset in exocrine pancreatic regeneration and pancreatic cancer initiation2018

    • Author(s)
      小川 智、福田 晃久、津田 喬之、後藤 規弘、平松 由紀子、妹尾 浩
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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