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腫瘍微小環境における死細胞を介した免疫応答機構の解明

Research Project

Project/Area Number 17J06167
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

中澤 優太  筑波大学, 人間総合科学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords制御性T細胞 / エクソソーム / CD300a / 樹状細胞 / 腫瘍微小環境 / 制御性 T 細胞
Outline of Annual Research Achievements

近年、制御性T細胞は抗腫瘍免疫に大きな影響を与えることが報告されている。しかし、腫瘍微小環境内で制御性T細胞がどのように蓄積し、腫瘍免疫に働いているのかは未だ不明な点が多い。本研究において、抑制性免疫受容体 CD300a の腫瘍微小環境における意義を明らかにすることを目的に研究を行なった。野生型及び CD300a遺伝子欠損マウスを用いて、担癌モデルで解析を行なった。野生型マウスと比較して CD300a遺伝子欠損マウスでは、腫瘍径の増大が観察され、生存率が著しく低下することが観察された。次に、腫瘍内CD8陽性T細胞より産生されるIFN-gが低下しており、in vivoの結果を支持していた。また、CD300a遺伝子欠損マウスで、腫瘍内の制御性T細胞数が増加していたことから、マウスCD300aは腫瘍免疫微小環境で制御性T細胞数を増加させ、抗腫瘍免疫応答に影響を及ぼすと考えられた。今年度では、腫瘍内におけるヒトCD300Aの機能を解析した。The Cancer Genome Atlasデータベースを用いてCD300Aの発現量と生存率を比較したところ、ヒトメラノーマ患者のうち CD300A発現が低いほど生存率が低下しており、CD300Aの発現量によって患者の生存率に変化が認められた。加えて、抗腫瘍免疫応答の指標であるIFN-gの発現とCD300Aの発現に相関があること見出した。次に、バイオインフォマティクスの解析より、ヒトメラノーマ組織に存在する免疫細胞間でのCD300Aの発現量を解析し、骨髄球系細胞にCD300Aが高発現していることを示した。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Cutting Edge:Involvement of the immunoreceptor CD300c2 on alveolar macrophages in bleomycin-induced lung fibrosis.Journal of Immunology2019

    • Author(s)
      Nakazawa Y, Ohtsuka S, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 203(12) Issue: 12 Pages: 3107-3111

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1900890

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CD300a regulates tumor infiltrating regulatory T cells through sensing tumor-derived exosomes2019

    • Author(s)
      中澤優太
    • Organizer
      第48回日本免疫学会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 免疫受容体 MAIR-II のリガンド探索2019

    • Author(s)
      中澤優太 小田ちぐさ 渋谷彰
    • Organizer
      第7回筑波大学東京理科大合同リトリート
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] The role of CD300a in tumor development2018

    • Author(s)
      中澤優太 小田ちぐさ 渋谷彰
    • Organizer
      第47回日本免疫学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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