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異なるタウオパチー神経変性疾患に特異的なタウのリン酸化解析と発症因子の解明

Research Project

Project/Area Number 17J06398
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Neurochemistry/Neuropharmacology
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science (2019)
National Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology (2017-2018)

Principal Investigator

木村 妙子  公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
KeywordsTau / タウオパチー / 脳外傷性損傷 / 炎症 / モデルマウス / タウ / 認知症 / PET / MRI / イメージング / タウ伝播 / タウPET
Outline of Annual Research Achievements

昨年度まで放射線医学総合研究所に在籍し、新たなタウのPETリガンドを用い、タウオパチーモデルマウスのPET解析を行った。世界で初めてアルツハイマー病以外のタウオパチーでタウの凝集体を可視化することができ、その成果は現在論文投稿直前となっている。
2019年4月より、タウオパチーの一つである脳外傷性損傷(TBI)を対象に、タウの脳内での凝集と伝播の研究を行うために、東京都医学総合研究所に移動した。本研究の目的は、TBIにおける神経変性の分子的メカニズムを明らかにして、TBIの発症予防や進行抑制方法の開発に貢献することである。人が受ける脳への衝撃を再現することができるCHIMERAという新たな装置を用いて、TBIマウスモデルを用いて実験を行なった。世界でも新しい実験であり、条件検討から開始した。現在、脳損傷により炎症が起こることを確認しており、脳室拡大という新たな組織学的変化も見出し、研究手法は確立したと思われる。今後、TBIによる炎症とタウとの関連についてより詳しい検討、TBIモデルを用いたタウ伝播メカニズムの解析を行う。タウ病変に関する新たな発見が期待される。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 4 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Tau isoform expression and phosphorylateion in marmotset brains.2019

    • Author(s)
      Sharma G, Huo A, Kimura T, Shiozawa S, Kobayashi R, Sahara N, Ishibashi M, Ishigaki S, Saito T, Ando K, Murayama S, Hasegawa M, Sobue G, Okano H, Hisanaga SI.
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 26;294(30) Pages: 11433-11444

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pathological progression induced by the frontotemporal dementia-associated R406W tau mutation in patient-derived iPSCs.2019

    • Author(s)
      Nakamura M, Shiozawa S, Tsuboi D, Amano M, Watanabe H, Maeda S, Kimura T, Yoshimatsu S, Kisa F, Karch CM, Miyasaka T, Takashima A, Sahara N, Hisanaga S, Ikeuchi T, Kaibuchi K, Okano H
    • Journal Title

      Stem Cell Reports.

      Volume: 8;13(4) Pages: 684-699

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Journal Article] Biochemical Properties of Pathology-Related Tau Species in Tauopathy Brains: An Extraction Protocol for Tau Oligomers and Aggregates2018

    • Author(s)
      Sahara Naruhiko、Kimura Taeko
    • Journal Title

      Methods Mol Biol

      Volume: 1007 Pages: 435-445

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-7816-8_26

    • ISBN
      9781493978151, 9781493978168
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tau Fibril Formation in Cultured Cells Compatible with a Mouse Model of Tauopathy2018

    • Author(s)
      Matsumoto Gen、Matsumoto Kazuki、Kimura Taeko、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto、Sahara Naruhiko、Mori Nozomu
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 19 Issue: 5 Pages: 1497-1497

    • DOI

      10.3390/ijms19051497

    • NAID

      120006988072

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Isoform-independent and -dependent phosphorylation of microtubule-associated protein tau in mouse brain during postnatal development.2018

    • Author(s)
      Tuerde, D., Kimura, T., Miyasaka, T., Furusawa, K., Shimozawa, A., Hasegawa, M., Ando, A., Hisanaga, S.
    • Journal Title

      J. Biol, Chem.

      Volume: 293 Issue: 5 Pages: 1781-1793

    • DOI

      10.1074/jbc.m117.798918

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Phospho-Tau Bar Code: Analysis of Phosphoisotypes of Tau and Its Application to Tauopathy2018

    • Author(s)
      Kimura T, Sharma G, Ishiguro K, Hisanaga SI
    • Journal Title

      Front Neurosci

      Volume: 12 Pages: 44-44

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In vivo regulation of glycogen synthase kinase 3β activity in neurons and brains.2017

    • Author(s)
      Krishnankutty, A., Kimura, T., Saito, T., Aoyagi, K., Asada, A., Takahashi, S., Ando, K., Ohara-Imaizumi, M., Ishiguro, K., Hisanaga, S.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Issue: 1 Pages: 8602-8602

    • DOI

      10.1038/s41598-017-09239-5

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Phos-tag SDS-PAGE analysis of complicated phosphorylation of a neurodegenerative disease protein tau2017

    • Author(s)
      木村 妙子、久永 眞市
    • Journal Title

      Electrophoresis Letters

      Volume: 61 Issue: 2 Pages: 49-52

    • DOI

      10.2198/electroph.61.49

    • NAID

      130006207357

    • ISSN
      2189-2628, 2189-2636
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] [18F]PM-PBB3 PET imaging of Tau deposition in the tauopathy model mice. poster presentation.2019

    • Author(s)
      Taeko Kimura, Chie Seki, Kazuaki Sampei, Jun Maeda, Maiko Ono, Tetsuya Suhara, Ming-Rong Zhang, Naruhiko Sahara and Makoto Higuchi
    • Organizer
      The 29th international symposium on cerebral blood flow, metabolism and function. The 14th international conference on quantification of Brain function with PET.
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Phospho-Tau Bar Code: Analysis of Phosphoisotypes of Tau and Its Application to Tauopathy.2018

    • Author(s)
      木村妙子
    • Organizer
      第40回日本生物学的精神医学会 第61回日本神経化学会大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] タウモデルマウスを用いた新規タウPETリガンド[18F]PM-PBB3の有用性2018

    • Author(s)
      木村妙子
    • Organizer
      新学術領域研究 脳タンパク質老化と認知症制御 第8回班員会議・第4回リトリート
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] タウモデルマウスを用いた新規タウPETリガンド[18F]PM-PBB3の有用性2018

    • Author(s)
      木村妙子
    • Organizer
      第37回日本認知症学会学
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of in vivo imaging platform for investigating pathological tau propagation2017

    • Author(s)
      木村妙子、佐原成彦
    • Organizer
      新学術領域研究「脳タンパク質老化と認知症制御」第2回国際シンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 複雑怪奇なリン酸化タンパク質タウのPhos-Tag解析2017

    • Author(s)
      木村妙子、久永眞市
    • Organizer
      第68回日本電気泳動学会総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Invited

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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