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抗腫瘍性物質ポエシラストリン類の構造研究からV-ATPase阻害機構の解明へ

Research Project

Project/Area Number 17J08775
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biomolecular chemistry
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

入江 樂  東京大学, 農学生命科学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywordsカイメン / ポエシラストリン / poecillastrin / 立体化学 / 分解反応 / 誘導体化 / ポエシラストリン/poecillastrin / 構造訂正
Outline of Annual Research Achievements

本年度はpoecillastrin Cの立体化学未決定部分に取り組んだ。天然物のNMR解析のみからでは決定困難であったため、基本骨格の分解反応の検討を行い、立体化学未決定の不斉炭素すべてを含むフラグメントをLC-MSで検出することに成功した。
また屋久新曽根産Characella属カイメンから、新規類縁体poecillastrin Hが単離・構造決定された。収量が極微量であったが、NMR解析のみでは決定が難しいβ-ヒドロキシアスパラギン酸残基の結合様式と絶対配置についても、我々が開発した誘導体化手法(前年度報告書)を用いることで化学的に決定できた。poecillastrin Hは、前年度に単離および活性評価を行ったpoecillastrin C, E, F, Gと同程度(IC50 4.1 nM)で3Y1細胞に対する細胞毒性を示した。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] National Cancer Institute(米国)

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Journal Article] Poecillastrin H, a Chondropsin-type Macrolide with a Conjugated Pentaene Moiety, from a Characella sp. Marine Sponge2018

    • Author(s)
      Rei Suo, Kentaro Takada, Raku Irie, Ryuichi Watanabe, Toshiyuki Suzuki, Yuji Ise, Susumu Ohtsuka, Shigeru Okada, and Shigeki Matsunaga
    • Journal Title

      Journal of Natural Products

      Volume: 81(5) Issue: 5 Pages: 1295-1299

    • DOI

      10.1021/acs.jnatprod.8b00180

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Poecillastrin E, F, and G, cytotoxic chondropsin-type macrolides from a marine sponge Poecillastra sp.2018

    • Author(s)
      Raku Irie, Yuki Hitora, Yuji Ise, Shigeru Okada, Kentaro Takada, Shigeki Matsunaga
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 74 Issue: 13 Pages: 1430-1434

    • DOI

      10.1016/j.tet.2018.01.037

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structure Revision of Poecillastrin C and the Absolute Configuration of the β-Hydroxyaspartic Acid Residue2017

    • Author(s)
      Raku Irie, Kentaro Takada, Yuji Ise, Susumu Ohtsuka, Shigeru Okada, Kirk R. Gustafson, Shigeki Matsunaga
    • Journal Title

      Org. Lett.

      Volume: 19 Issue: 19 Pages: 5395-5397

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b02835

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 細胞の形態変化を指標とした海洋天然物の探索2018

    • Author(s)
      周防 玲, 高田 健太郎, 幸塚 久典, 伊勢 優史, 入江 樂, 渡邊 龍一, 鈴木 敏之, 大塚 攻, 岡田 茂, 松永 茂樹
    • Organizer
      第60回天然有機化合物討論会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Structural Analysis of Poecillastrins, Cytotoxic Macrolide Lactams from Marine Sponges2018

    • Author(s)
      Raku Irie, Kentaro Takada, Yuki Hitora, Yuji Ise, Susumu Ohtsuka, Shigeru Okada, Kirk R. Gustafson, and Shigeki Matsunaga
    • Organizer
      Gordon Research Conference (Marine Natural Products)
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] カイメン由来の細胞毒性マクロライドpoecillastrin類の構造訂正2018

    • Author(s)
      入江 樂・高田 健太郎・岡田 茂・松永 茂樹・伊勢 優史・大塚 攻・Kirk R. Gustafson
    • Organizer
      平成30年度日本水産学会春季大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Structural investigation of poecillastrins2017

    • Author(s)
      Raku Irie, Kentaro Takada, Shigeru Okada, and Shigeki Matsunaga
    • Organizer
      International Symposium “Fisheries Science for Future Generations”
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] カイメン由来の抗腫瘍性物質poecillastrin類の構造研究2017

    • Author(s)
      入江 樂・人羅 勇気・高田 健太郎・岡田 茂・松永 茂樹
    • Organizer
      第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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