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Eph受容体シグナル破綻によるグリオブラストーマ悪性化の分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 17J08982
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

濱岡 裕穂  京都大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsグリオブラストーマ / Eph受容体 / チロシンキナーゼ / がん / 神経膠芽腫 / 細胞増殖 / チロシンキナーゼ受容体 / EphA2
Outline of Annual Research Achievements

チロシンキナーゼ受容体ファミリーに属するEph受容体は、そのリガンドであるephrinと結合し、下流へシグナルを流すことで、本来発生過程における胚形成、形態形成において重要な役割を果たしている。しかしながら、Eph受容体・ephrinシグナルが破綻すると、発がん・がんの悪性化が引き起こされることが明らかになっている。Eph受容体の一つであるEphA2は、悪性度の高い脳腫瘍であるグリオブラストーマを含む様々ながんにおいて過剰発現しており、発現量と、がんの悪性度との間に相関関係があることが報告されていることから、新たな治療ターゲットとして注目されている分子である。これまでに、我々は、EGF刺激により、MEK/ERK/RSK経路が活性化され、EphA2のS897がリン酸化されることにより、グリオブラストーマの細胞増殖が促進されることを明らかにした。しかしながら、EphA2のS897リン酸化の下流でどのような分子が働き、細胞増殖を促進させているのかは現在のところ明らかにされていない。そこで、本研究ではEphA2に結合する分子を、質量分析法を用いて網羅的に解析し、EphA2のS897リン酸化による細胞増殖の促進に関わる分子メカニズムについて検証を行った。得られたEphA2結合タンパク質の中の一つについて、siRNAによりノックダウンを行ったところ、EGF刺激を加えることあるいは、EphA2を過剰発現させることによる細胞増殖促進は抑制された。このことから、この結合タンパク質がEphA2を介した細胞増殖の促進に関与している可能性が考えられた。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] EphA3 is up-regulated by epidermal growth factor and promotes formation of glioblastoma cell aggregates.2019

    • Author(s)
      Toyama, M., Hamaoka, Y., Katoh, H.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 508 Issue: 3 Pages: 715-721

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.12.002

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tyrosine kinase activity of EphA2 promotes its S897 phosphorylation and glioblastoma cell proliferation2018

    • Author(s)
      Hamaoka Yuho、Negishi Manabu、Katoh Hironori
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 499 Issue: 4 Pages: 920-926

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.04.020

    • Related Report
      2018 Annual Research Report 2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞増殖促進シグナルに関わるEphA2結合タンパク質の探索2020

    • Author(s)
      濱岡 裕穂,渡邉祐三, 加藤 裕教
    • Organizer
      第4回京都生体質量分析研究会シンポジウム
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] グリオブラストーマ細胞増殖制御に関わるEphA2結合タンパク質の探索2019

    • Author(s)
      濱岡 裕穂,渡邉祐三, 加藤 裕教
    • Organizer
      第92回日本生化学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] THE ROLE OF EPHA2 IN EGF-INDUCED GLIOBLASTOMA CELL PROLIFERATION2019

    • Author(s)
      Yuho Hamaoka and Hironori Katoh
    • Organizer
      International cancer symposium cancer research center of Lyon
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] EphA2のチロシンキナーゼ活性によるS897リン酸化の制御2017

    • Author(s)
      濱岡裕穂、根岸学、加藤裕教
    • Organizer
      第40回 日本分子生物学会年会 第90回 日本生化学会 合同年次大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

URL: 

Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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