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発現制御機構及びタンパク相互作用に着目した新規カリウムチャネル阻害機構の解明

Research Project

Project/Area Number 17J09558
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Pharmacology in pharmacy
Research InstitutionKyoto Pharmaceutical University

Principal Investigator

遠藤 京子  京都薬科大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsイオンチャネル / pH感受性カリウムチャネル / T細胞
Outline of Annual Research Achievements

pH感受性カリウムチャネルK2P5.1は、関節リウマチや炎症性腸疾患 (IBD) などの自己免疫疾患や各種癌において発現・活性が亢進し、病態の悪化に関与している。そのため、これら疾患の新規治療標的として注目されているが、選択的な阻害剤が未だ開発されていない。本研究の目的は、K2P5.1の発現・活性亢進が原因で発症している免疫疾患や癌における新規創薬戦略を提案、実証することである。2019年度は、研究項目「K2P5.1転写制御因子、エピジェネティック機構による発現・活性制御機構の解明」について研究を行った。IBDモデルマウスにおけるK2P5.1発現制御機構について、ヒストン脱アセチル化酵素HDAC及びSIRTの関与を検討したが、非選択的HDAC阻害剤vorinostat、SIRT阻害剤NCO-01処置によるK2P5.1発現・活性変動は見られなかった。一方、IBDモデルマウスの脾臓由来CD4陽性T細胞において、低酸素誘導因子HIF-1αの発現亢進が認められた。また、1.5%酸素濃度下で培養したマウス脾臓由来CD4陽性T細胞において、K2P5.1発現・活性が亢進した。HIF阻害剤FM19G11を処置したところ、K2P5.1発現・活性の有意な抑制が見られた。一方、HIF-2α阻害剤HIF-2 antagonist2を処置した際には、K2P5.1発現・活性変動は見られなかった。以上より、低酸素曝露によるK2P5.1発現・活性亢進にはHDAC/SIRTを介したエピジェネティック制御ではなく、主にHIF-1αシグナル経路が関与することが明らかとなった (Endo et al., Int. J. Med. Sci., 21, 38, 2020)。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Possible Contribution of Inflammation-Associated Hypoxia to Increased K2P5.1 K+ Channel Expression in CD4+ T Cells of the Mouse Model for Inflammatory Bowel Disease2019

    • Author(s)
      Endo Kyoko、Kito Hiroaki、Tanaka Ryo、Kajikuri Junko、Tanaka Satoshi、Elboray Elghareeb E.、Suzuki Takayoshi、Ohya Susumu
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 38-38

    • DOI

      10.3390/ijms21010038

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Inhibition of interleukin 10 transcription through SMAD2/3 signaling pathway by Ca2+-activated K+ channel KCa3.1 activation in human lymphoma HuT-78 cells2019

    • Author(s)
      Miki Matsui, Junko Kajikuri, Hiroaki Kito, Kyoko Endo, Yuki Hasegawa, Shinya Murate, Susumu Ohya
    • Journal Title

      Molecular Pharmacology

      Volume: 95 Issue: 3 Pages: 294-302

    • DOI

      10.1124/mol.118.114405

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Histone deacetylases enhance Ca2+-activated K+ channel KCa3.1 expression in murine inflammatory CD4+ T cells2018

    • Author(s)
      Miki Matsui, Kyoko Terasawa, Junko Kajikuri, Hiroaki Kito, Kyoko Endo, Pattaporn Jaikhan, Takayoshi Suzuki, Susumu Ohya
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 19 Issue: 10 Pages: 2942-2942

    • DOI

      10.3390/ijms19102942

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] T細胞における低酸素刺激によるK2P5.1 K+チャネル発現・活性亢進2020

    • Author(s)
      遠藤京子,鬼頭宏彰,田中涼,梶栗潤子,田中智之,鈴木孝禎,大矢進
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] CD4陽性T細胞におけるK2P5.1 カリウムチャネル発現制御2019

    • Author(s)
      遠藤京子, 鬼頭宏彰, 梶栗潤子, 大矢進
    • Organizer
      第65回日本薬学会東海支部大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] マウスCD4陽性細胞におけるHIF-1αを介したpH感受性カリウムチャネルK2P5.1転写制御2019

    • Author(s)
      遠藤京子, 鬼頭宏彰, 梶栗潤子, 大矢進
    • Organizer
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2019
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] CD81 as a binding partner for background K2P5.1 K+ channel in T cells2019

    • Author(s)
      Susumu Ohya, Kyoko Endo
    • Organizer
      第48回日本免疫学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 炎症性腸疾患モデルマウスのCD4陽性T細胞におけるHIF-1αを介したK2P5.1 K+チャネル転写制御2019

    • Author(s)
      遠藤京子,鬼頭宏彰,松井未来,梶栗潤子,大矢進
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Decrease in two-pore domain K+ channel K2P5.1 activity caused by pre-mRNA splicing inhibition in T lymphocytes2018

    • Author(s)
      Kyoko Endo, Natsumi Kurokawa, Kazutaka Tagishi, Ayaka Shimizu, Hiroaki Kito, Masanori Fujii, Susumu Ohya
    • Organizer
      第18回国際薬理学・臨床薬理学会議
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Suppressive effect on two-pore domain K+ channel K2P5.1 activity caused by pre-mRNA splicing inhibition in T lymphocytes2018

    • Author(s)
      Kyoko Endo, Natsumi Kurokawa, Kazutaka Tagishi, Ayaka Shimizu, Hiroaki Kito, Susumu Ohya
    • Organizer
      The 49th NIPS International Symposium - Ion channels: looking back, seeing ahead -
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 炎症性T細胞におけるtwo-pore型カリウムチャネルK2P5.1の役割とpre-mRNAスプライシング阻害剤によるその発現・活性制御2018

    • Author(s)
      遠藤京子, 鬼頭宏彰, 藤井正徳, 大矢進
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] pH感受性カリウムチャネルK2P5.1結合タンパクCD81の同定とCD81によるK2P5.1機能制御2017

    • Author(s)
      遠藤京子, 川田希帆, 大和優介, 佐藤寿史, 鬼頭宏彰, 大矢進
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] two-pore型カリウムチャネルK2P5.1スプライスバリアントの同定と活性化Tリンパ球におけるpre-mRNAスプライシング阻害剤によるK2P5.1活性抑制2017

    • Author(s)
      遠藤京子, 黒川なつ美, たぎし和隆, 清水彩夏, 鬼頭宏彰, 丹羽里実, 藤井正徳, 大矢進
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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