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免疫制御性ナノ微粒子の開発

Research Project

Project/Area Number 17J09905
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biomedical engineering/Biomaterial science and engineering
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

三浦 理紗子  京都大学, 工学研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywords自己組織化ナノゲル / ドラッグデリバリーシステム / がんワクチン / 免疫チェックポイント抗体 / 自己組織化 / ナノゲル / ワクチン / 抗原デリバリー
Outline of Annual Research Achievements

これまで、機能化自己組織化ナノゲルを用いたがん治療ワクチンの開発を進めてきた。ナノゲルワクチンは抗原をリンパ節へ効果的に送達し、抗原特異的な細胞性・液性免疫の双方の活性化を実現する。今年度は、ナノゲルワクチンと免疫チェックポイント抗体療法の併用による完全奏効率の向上を目的に検討を行った。ナノゲルワクチンにより免疫システムを十分に活性化し、続いて免疫チェックポイント抗体(抗PD-1抗体)を投与することでその活性減弱が阻害され、相乗効果的に抗腫瘍効果が向上すると考えられる。本研究では、臨床試験において良好な結果を示しているコレステリル基置換プルラン(CHP)ナノゲルワクチンと抗PD-1抗体を用い、臨床展開可能性の高い免疫治療法の確立を試みた。
CHPナノゲルとモデル抗原であるオボアルブミンを複合化し、さらにCpGアジュバントと混合することでナノゲルワクチンを調製した。まずE.G7-OVA担癌マウスに対し、数日間隔でナノゲルワクチン及び抗PD-1抗体を投与し、抗腫瘍効果を評価した。その結果、ナノゲルワクチンや抗PD-1抗体の単剤投与と比較し、併用投与により抗腫瘍効果及び完全奏効率が向上したことが明らかとなった。また、ナノゲルを用いないワクチン系と比較しても優位に治療効果が改善されていた。治療の際の腫瘍内免疫環境を評価したところ、併用投与により腫瘍浸潤キラーT細胞の増加及びその疲弊の抑制が確認された。つまり、ナノゲルワクチンにより免疫活性化を誘導し、抗PD-1抗体によりその疲弊を抑制することでキラーT細胞の活性が維持され、相乗効果的な治療効果の向上が実現されたと考えられる。また、併用投与による副作用は確認されなかった。
以上の結果より、CHPナノゲルワクチンと抗PD-1抗体の併用療法は副作用なく高い完全奏効率を実現することが明らかとなり、新規な免疫療法として期待される。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(3 results)
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Synergistic anti-tumor efficacy by combination therapy of a self-assembled nanogel vaccine with an immune checkpoint anti-PD-1 ant2020

    • Author(s)
      R. Miura; S. Sawada; S. Mukai; Y. Sasaki; K. Akiyoshi
    • Journal Title

      RSC Advances

      Volume: 10 Issue: 14 Pages: 8074-8079

    • DOI

      10.1039/c9ra10066k

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antigen Delivery to Antigen-Presenting Cells for Adaptive Immune Response by Self-Assembled Anionic Polysaccharide Nanogel Vaccines2019

    • Author(s)
      Miura Risako、Sawada Shin-ichi、Mukai Sada-atsu、Sasaki Yoshihiro、Akiyoshi Kazunari
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: 21 Issue: 2 Pages: 621-629

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.9b01351

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structural effects and lymphocyte activation properties of self-assembled polysaccharide nanogels for effective antigen delivery2018

    • Author(s)
      Miura Risako, Tahara Yoshiro, Sawada Shin-ichi, Sasaki Yoshihiro, Akiyoshi Kazunari
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1038/s41598-018-34885-8

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Self-assembled anionic nanogels for antigen presenting cells delivery in cancer vaccine2019

    • Author(s)
      Risako Miura, Shin-ichi Sawada, Yoshihiro Sasaki, Kazunari Akiyoshi
    • Organizer
      Society for Biomaterials
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Antigen delivery by anionic polysaccharide nanogels and cancer immunotherapy2019

    • Author(s)
      Risako Miura, Shin-ichi Sawada, Yoshihiro Sasaki, Kazunari Akiyoshi
    • Organizer
      第68回高分子年次大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] アニオン性自己組織化ナノゲルによる抗原提示細胞標的化がん治療ワクチンの開発2019

    • Author(s)
      三浦理紗子、澤田晋一、佐々木善浩、秋吉一成
    • Organizer
      第35回日本DDS学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 自己組織化ナノゲルのがん治療ワクチンへの応用2019

    • Author(s)
      三浦理紗子、澤田晋一、佐々木善浩、秋吉一成
    • Organizer
      第19回遺伝子・デリバリー研究会夏期セミナー
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 自己組織化ナノゲルを基盤としたがん治療ワクチンの開発2019

    • Author(s)
      三浦理紗子、澤田晋一、佐々木善浩、秋吉一成
    • Organizer
      第68回高分子討論会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] がん治療ワクチンのための自己組織化多糖ナノゲルの設計と機能2019

    • Author(s)
      三浦理紗子、澤田晋一、佐々木善浩、秋吉一成
    • Organizer
      第41回日本バイオマテリアル学会大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 抗原提示細胞を標的とする自己組織化ナノゲルキャリアの設計と機能2018

    • Author(s)
      三浦理紗子・田原義朗・澤田晋一・佐々木善浩・秋吉一成
    • Organizer
      第67回高分子年次大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 分岐多糖ナノゲルを用いたがんワクチンの開発2017

    • Author(s)
      三浦理紗子・田原義朗・澤田晋一・佐々木善浩・秋吉一成
    • Organizer
      第66回高分子年次大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] 分岐多糖ナノゲルによる新規がんワクチンの開発2017

    • Author(s)
      三浦理紗子・田原義朗・澤田晋一・佐々木善浩・秋吉一成
    • Organizer
      第33回日本DDS学界学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] がん治療を目指した分岐多糖ナノゲルワクチンの開発2017

    • Author(s)
      三浦理紗子・田原義朗・澤田晋一・佐々木善浩・秋吉一成
    • Organizer
      第27回バイオ・高分子シンポジウム
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of Antigen Delivery System by Self-assembled Branched Dextrin Nanogel2017

    • Author(s)
      Risako Miura・Yoshiro Tahara・Shin-ichi Sawada・Yoshihiro Sasaki・Kazunari Akiyoshi
    • Organizer
      Kips2017 International Symposium
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自己組織化ナノゲルによるin vivo抗原デリバリーシステムの開発2017

    • Author(s)
      三浦理紗子・田原義朗・澤田晋一・佐々木善浩・秋吉一成
    • Organizer
      第66回高分子討論会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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