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黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害する低分子化合物の作用機序解析

Research Project

Project/Area Number 17J10232
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Bacteriology (including mycology)
Research InstitutionJikei University School of Medicine

Principal Investigator

吉井 悠  東京慈恵会医科大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Keywordsバイオフィルム / 黄色ブドウ球菌 / Norgestimate
Outline of Annual Research Achievements

黄色ブドウ球菌の増殖は阻害せずバイオフィルム形成を選択的に阻害するというコンセプトのもと,化合物ライブラリーを使用したスクリーニングによって,黄色ブドウ球菌と表皮ブドウ球菌に対して高いバイオフィルム形成阻害活性を示す低分子化合物norgestimateを取得した.
続いて,norgestimateの有効性評価のためのin vivoバイオフィルム感染症モデルの構築を行なった.モデルの構築にあたりパスツール研究所(フランス,パリ)微生物学部門Genetics of Biofilms Unit (PI: Jean-Marc GHIGO教授)を訪問し,現地で研究を行なった.
欧州連合(EU)の動物実験に対する規約に基づき,動物実験開始に必要な種々の講習を受講し,動物実験開始資格取得のための試験に合格した後に,動物実験に着手した.ラットの背部皮下に小児用埋込型中心静脈カテーテルのポート部分を埋め込み,頸静脈にカテーテルの挿入する手術様式とした.既報をもとに手術方法を確立するためにラットの種類・サイズ,麻酔薬や鎮痛薬の選択(静脈麻酔か吸入麻酔,鎮痛薬投与のタイミング),手術手順(ポートとカテーテルの挿入順番),静脈カテーテルの種類などについて検討した.予備実験を経て最適な手術方法を見出し,ラットバイオフィルム感染症モデルを確立した.現在,norgestimateの安全性試験を行っており,安全性を確認次第,今後,norgestimateの有効性評価を進める予定である.

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] パスツール研究所/微生物学部門/Genetics of Biofilms Unit(フランス)

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Journal Article] Detection of bacterial DNA from central venous catheter removed from patients by next generation sequencing: a preliminary clinical study.2018

    • Author(s)
      Okuda K, Yoshii Y, Yamada S, Chiba A, Hironaka I, Hori S, Yanaga K, Mizunoe Y.
    • Journal Title

      Ann Clin Microbiol Antimicrob.

      Volume: 17 Issue: 1 Pages: 44-44

    • DOI

      10.1186/s12941-018-0297-2

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Norgestimate inhibits staphylococcal biofilm formation and resensitizes methicillin-resistant Staphylococcus aureus to β-lactam antibiotics.2017

    • Author(s)
      Yoshii Y, Okuda K, Yamada S, Nagakura M, Sugimoto S, Nagano T, Okabe T, Kojima H, Iwamoto T, Kuwano K, Mizunoe Y.
    • Journal Title

      NPJ Biofilms Microbiomes.

      Volume: 3 Issue: 1 Pages: 18-18

    • DOI

      10.1038/s41522-017-0026-1

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] プロゲスチンによる黄色ブドウ球菌バイオフィルム形成阻害メカニズム.2018

    • Author(s)
      吉井悠, 奥田賢一, 山田聡美, 永倉茉莉, 杉本真也, 長野哲雄, 岡部隆義,小島宏建, 岩本武夫, 水之江義充
    • Organizer
      第8回家畜感染症学会学術集会.
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Norgestimateは黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害しβ-ラクタム薬感受性化を誘導する.2018

    • Author(s)
      吉井 悠,奥田賢一,山田聡美,永倉茉莉,杉本真也,長野哲雄,岡部隆義,小島宏建,岩本武夫,水之江義充
    • Organizer
      第91回日本細菌学会総会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Norgestimateは黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害し,β-ラクタム系抗菌薬に対する黄色ブドウ球菌の感受性を上昇させる.2017

    • Author(s)
      吉井 悠,奥田賢一,山田聡美,永倉茉莉,杉本真也,長野哲雄,岡部隆義,小島宏建,岩本武夫,水之江義充
    • Organizer
      第31回日本バイオフィルム学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] Norgestimateは黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害し,β β-ラクタム系抗菌薬に対する黄色ブドウ球菌の感受性を上昇させる.2017

    • Author(s)
      吉井 悠,奥田賢一,山田聡美,永倉茉莉,杉本真也,長野哲雄,岡部隆義,小島宏建,岩本武夫,水之江義充
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Presentation] プロゲスチンによる黄色ブドウ球菌バイオフィルム形成阻害メカニズム.2017

    • Author(s)
      吉井 悠,奥田賢一,山田聡美,永倉茉莉,杉本真也,長野哲雄,岡部隆義,小島宏建,岩本武夫,水之江義充
    • Organizer
      第7回家畜感染症学会学術集会
    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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