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IgG4関連疾患におけるIgGの病原性と標的抗原の解明

Research Project

Project/Area Number 17J10902
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Collagenous pathology/Allergology
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

塩川 雅広  神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2017-04-26 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords自己抗原 / 自己抗体 / 自己免疫性膵炎 / IgG4関連疾患 / IgG4 / 臨床応用 / 抗原
Outline of Annual Research Achievements

IgG4関連疾患では、その病態形成の原因となる真の自己抗原が不明である。これまでの解 析から、1)抗原ラミニン511をマウスに免疫することにより自己免疫膵炎の病理診断基準を満たす膵病変が 誘導されたこと、2)自己免疫膵炎患者血清(10例)の半数において抗原ラミニン511に対する自己抗体が検出されたことより、申請者はラミニン511が自己免疫膵炎真の自己抗原である可能性が高いと考えている。自己抗原が同定できれば、同疾患の病態解明に寄与するのみならず、その抗体の測定法の開発は、本疾患の診断・病型分類・治療方針の決定・治療効果判定、新たな治療方法の開発などに大きく貢献するものと期待される。昨年度は、自己免疫膵炎患者における抗自己抗体の症例数を増やした検証を行い約70例の自己免疫性膵炎患者血清と約100例のコントロール血清で比較し、感度50%、特異度98%と十分で臨床応用可能な結果であった。
今年度は、臨床応用を目的として、市販可能な汎用性のある自己抗体測定法を企業と共同で開発を行った。市販可能な汎用性のある自己抗体測定法には、これまで実験室レベルで使用していた、ELISAのblank well(コントロールwell)を用いない方法で行うことが、実際の検査室では好まれる。しかし、IgG4関連疾患の患者は血清中のIgGが、他の患者さん、健常人と比較し、多いため、blank wellなしの状態では、感度・特異度が下がることが分かった。これらの問題点を解決すべく、ラミニン511のエピトープを絞り、より精度の高い測定法の改良を行っている。また、ラミニン511自己抗体陽性の患者血液から、モノクローナル抗体を作成し、阻害効果として、自己抗体を検出できないか、試みている。
また、あたらたなIgG4関連疾患の診療体系の構築を目指し、自己免疫性膵炎以外の自己抗原の同定を行った。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2019 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 3 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Case of IgG4-associated sclerosing cholangitis with normal serum IgG4 concentration, diagnosed by anti-laminin 511-E8 antibody: a novel autoantibody in patients with autoimmune pancreatitis2019

    • Author(s)
      Kato Y, Chiba T, et al.
    • Journal Title

      Gut

      Volume: 68 Issue: 3 Pages: 1-3

    • DOI

      10.1136/gutjnl-2018-317934

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pancreatic Mass with Elevated Serum IgG4 Level2018

    • Author(s)
      Matsumori T, Shiokawa M, Kodama Y
    • Journal Title

      Gastroenterology

      Volume: 5085 Issue: 2 Pages: 30121-5

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2017.11.289

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Laminin 511 is a Target Antigen in Autoimmune Pancreatitis2018

    • Author(s)
      Shiokawa M, Kodama Y, Sekiguchi K, Kuwada T, Tomono T, Kuriyama K, Yamazaki H, Morita T, Marui S, Sogabe Y, Kakiuchi N, Matsumori T, Mima A, Nishikawa Y, Ueda T, Tsuda M, Yamauchi Y, Sakuma Y, Maruno T, Uza N, Tsuruyama T, Mimori T, Seno H, Chiba T
    • Journal Title

      Sci Transl Med

      Volume: in press

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Pathogenic Role of IgG in Patients With IgG4-Related Disease2017

    • Author(s)
      Shiokawa Masahiro, Kodama Yuzo, Seno Hiroshi, Chiba Tsutomu.
    • Organizer
      IPRF 2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Risk of cancer in patients with autoimmune pancreatitis2017

    • Author(s)
      Shiokawa Masahiro, Kodama Yuzo, Seno Hiroshi, Chiba Tsutomu
    • Organizer
      IPRF 2017
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] s serum IgG in patients with AIP pathogenic ?2017

    • Author(s)
      Shiokawa Masahiro, Kodama Yuzo, Seno Hiroshi, Chiba Tsutomu
    • Organizer
      Third International Symposium on IgG4-RD and Fibrosis Maui
    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] Progress in Medicine2018

    • Author(s)
      塩川雅広、児玉裕三
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      株式会社 ライフ・サイエンス
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Book] 消化器病学サイエンス2018

    • Author(s)
      塩川雅広
    • Total Pages
      1
    • Publisher
      先端医学社
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Book] アレルギーの臨床2018

    • Author(s)
      塩川雅広、妹尾 浩、千葉勉
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      北隆館
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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