失われた母性を回復させるための神経基盤研究

• Project/Area Number: 17J11084
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Veterinary medical science
• Research Institution: Azabu University
• Principal Investigator: 度会 晃行 麻布大学, 獣医学研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2017-04-26 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000); Fiscal Year 2019: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2018: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000); Fiscal Year 2017: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: 母性行動 / 養育行動 / オキシトシン / 視床室傍核 / ストレス / 養育放棄 / 内側前頭前皮質 / 産後うつ

Outline of Annual Research Achievements

視床下部で合成されるオキシトシン(OT)の量は養育行動の発現量に関係しており、仔の離乳が近づいた母マウスは脳内へのOTの分泌と養育行動を減少させている。本研究では、視床室傍核(PVT)がOTの分泌量に依存して、養育量を調節していると仮説を立て、以下の実験を行なった。PVTは吻尾側に長い神経領域であり、その全域にわたって多くのオキシトシン受容体(OTR)が発現している。PVTの尾側部(pPVT)は、吻側部(aPVT)に比べてOTRが豊富に発現しているだけでなく、仔マウスの提示により活性化するOTR発現細胞の数についても多いことが明らかになった。次に、母マウスのpPVTにオキシトシン阻害薬(OTA)を急性的または慢性的に投与したところ、OTAを慢性的に投与された母マウスでのみ養育行動の減少が観察された。これらの結果より、pPVTへの持続的なOT分泌が養育行動の発現を促していると考えられた。
産後期のストレス曝露は母マウスの養育行動を減少させる。pPVTは様々な神経領域からの神経入力を受けており、中でもストレス応答に関与する内側前頭前野(mPFC)は主要な入力領域となっている。ファイバーフォトメトリーによりmPFCにおけるpPVTへ投射する神経細胞の生理的反応を調べたところ、母マウスのmPFCにおけるpPVTへ投射する神経細胞はストレス曝露を受けることで活性状態を増強させていた。さらに、薬理遺伝学的手法を用いて、母マウスのmPFCにおけるPVTへの投射細胞を人為的に活性化させ、養育行動への影響を調べた。急性的な活性化では養育行動の変化は見られなかったが、5日間の慢性的な活性化は養育行動の減少を引き起こした。これらの結果より、mPFCからpPVTへの神経投射の慢性的な増強は養育行動の発現を抑制していると考えられた。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The blockade of oxytocin receptors in the paraventricular thalamus reduces maternal crouching behavior over pups in lactating mice. (2020)
  • Author(s): A. Watarai, S. Tsutaki, K. Nishimori, T. Okuyama, K. Mogi, T. Kikusui
  • Journal Title: Neuroscience Letters Volume: 720 Pages: 134761-134761
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2020.134761
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decline in parenting behaviors by queen of naked mole-rats, <i>Heterocephalus glaber</i> (2019)
  • Author(s): Watarai Akiyuki
  • Journal Title: Japanese Journal of Animal Psychology Volume: 69 Issue: 2 Pages: 137-146
  • DOI: 10.2502/janip.69.1.11
  • NAID: 130007768874
  • ISSN: 0916-8419, 1880-9022
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gonadal steroid hormone secretion during the juvenile period depends on host-specific microbiota and contributes to the development of odor preference (2019)
  • Author(s): Kamimura Itsuka、Watarai Akiyuki、Takamura Takuma、Takeo Atsushi、Miura Kyoko、Morita Hidetoshi、Mogi Kazutaka、Kikusui Takefumi
  • Journal Title: Developmental Psychobiology Volume: in press Issue: 5 Pages: 670-678
  • DOI: 10.1002/dev.21827
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Responses to pup vocalizations in subordinate naked mole-rats are induced by estradiol ingested through coprophagy of queen’s feces (2018)
  • Author(s): Watarai Akiyuki、Arai Natsuki、Miyawaki Shingo、Okano Hideyuki、Miura Kyoko、Mogi Kazutaka、Kikusui Takefumi
  • Journal Title: Proceedings of the National Academy of Sciences Volume: 115 Issue: 37 Pages: 9264-9269
  • DOI: 10.1073/pnas.1720530115
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 子どもの発育と養育者との社会的つながり (2018)
  • Author(s): 度会 晃行
  • Journal Title: 子どもと発育発達 Volume: vol.15, no.4 Pages: 267-270
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pup exposure facilitates retrieving behavior via the oxytocin neural system in female mice (2017)
  • Author(s): Okabe, S., Tsuneoka, Y., Takahashi, A., Ooyama, R., Watarai, A., Maeda, S., Honda, Y., Nagasawa, M., Mogi, K., Nishimori, K., Kuroda, M., Koide, T., Kikusui, T.
  • Journal Title: Psychoneuroendocrinology Volume: 79 Pages: 20-30
  • DOI: 10.1016/j.psyneuen.2017.01.036
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ストレスを受けた母マウスの仔マウス保護行動は内側前頭前皮質から視床室傍核への投射ニューロンによって抑制される (2018)
  • Author(s): 目黒 拓也、度会 晃行、犬束 歩、茂木 一孝、菊水 健史
  • Organizer: 第29回日本行動神経内分泌研究会
• [Presentation] マウスの内側前頭皮質(mPFC)から視床室傍核(PVT)への投射は母性行動を低下させる (2018)
  • Author(s): 目黒 拓也、度会 晃行、犬束 歩、茂木 一孝、菊水 健史
  • Organizer: 第161回 日本獣医学会学術集会
• [Presentation] 視床室傍核は養育期間の保護行動の発現量を調節する (2018)
  • Author(s): 度会 晃行、目黒 拓也、蔦木 聡子、西森 克彦、茂木 一孝、菊水 健史
  • Organizer: 平成30年 麻布台大学 研究三昧
• [Presentation] The neural mechanisms of postpartum depression (2017)
  • Author(s): Watarai Akiyuki, Meguro Takuya, Inutsuka Ayumu, Mogi Kazutaka, Kikusui Takefumi
  • Organizer: 第40会 日本神経科学大会
• [Presentation] The medial prefrontal cortex-paraventricular thalamus cicuit decreases maternal behavior during the stressful postpartum (2017)
  • Author(s): Watarai Akiyuki, Meguro Takuya, Inutsuka Ayumu, Mogi Kazutaka, Kikusui Takefumi
  • Organizer: KOUDOU2017
• [Remarks] 博士課程度会君の論文がNeuroscience Lettersにアクセプトされました！
  • URL: https://azabu-asb.amebaownd.com/posts/7744139?categoryIds=874931
• [Remarks] 「ハダカデバネズミ」における協調的子育ての仕組みを解明
  • URL: https://www.azabu-u.ac.jp/topics/2018/0828_19477.html
• [Remarks] ハダカデバネズミの研究成果を権威ある米国学術誌PNASに発表しました！
  • URL: https://azabu-asb.amebaownd.com/posts/4813529