皮膚における高内皮静脈様血管の形成メカニズムとその役割の解明

• Project/Area Number: 17J40146
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 小野 さち子 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(RPD)
• Project Period (FY): 2017-07-03 – 2021-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2020: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 高内皮静脈様血管 / 樹状細胞 / 高内皮静脈 / 皮膚

Outline of Annual Research Achievements

申請者は皮膚におけるHEV様血管の形成メカニスムとその役割を解き明かすことを研究目的と設定しており、以下の3つに分け段階的に研究を進めた
・皮膚HEV様血管と免疫細胞の相互作用の解明とイメーシング
・皮膚HEV様血管の生理的あるいは病態的意義の解明

最終年度は人のアトピー性皮膚炎においてもHEV様血管が誘導されるかを確認するため、既存のscRNAデータを活用し、解析を試みたところ、LTソースと して、T細胞の関与が示唆された。このため、T細胞特異的にLTを欠損する、lckCre:LTbflox/floxマウスを作成すべく、lckCreマウスを導入し、CD11cCre:LTbflox/floxマウスと比較を行い、再現性を検討している中途である。今後、マウスのMC903塗布後の皮膚においても、scRNAあるいはHEV様血管を含む、それぞれの血管のRNAsequenceを施行し、皮膚において誘導 されるHEV様血管の特殊性やリンパ節のHEVとの相同性を評価する。また、病態的意義に関して、HEVの誘導有無でナイーブT細胞を含むT細胞の割合や活性化が変化するかを検討し、現在再現性を確認している。研究は主体を後輩に引き継ぎ継続予定である。

Research Progress Status

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Abl family tyrosine kinases govern IgG extravasation in the skin in a murine pemphigus model (2019)
  • Author(s): Ono S, Egawa G, Nomura T, Kitoh A, Dainichi T, Otsuka A, Nakajima S, Amagai M, Matsumoto F, Yamamoto M, Kubota Y, Takai T, Honda T, Kabashima K.
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 10(1) Issue: 1 Pages: 4432-4432
  • DOI: 10.1038/s41467-019-12232-3
  • NAID: 120006731596
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Murine neonatal skin mast cells are phenotypically immature and minimally sensitized with transplacentally transferred IgE. (2019)
  • Author(s): Honda Y, Ono S, Honda T, Kataoka TR, Egawa G, Kitoh A, Otsuka A, Nakajima S, Nomura T, Dainichi T, Kabashima K.
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol. 2019 Volume: 144(2) Issue: 2 Pages: 617-620
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.05.011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Concurrence of psoriasis vulgaris and atopic eczema in a single patient exhibiting different expression patterns of psoriatic autoantigens in the lesional skin (2018)
  • Author(s): Sachiko Ono, Hiromi Doi, Tetsuya Honda, and Kenji Kabashima
  • Journal Title: Journal of the American Academy of Dermatology: Case reports Volume: 30 Issue: 5 Pages: 429-433
  • DOI: 10.1016/j.jdcr.2017.11.026
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Requirement of MHC class I on radioresistant cells for granzyme B expression from CD8+ T cells in murine contact hypersensitivity (2018)
  • Author(s): Sachiko Ono, Tetsuya Honda, and Kenji Kabashima
  • Journal Title: Journal of Dermatological Science. Volume: 印刷中 Issue: 1 Pages: 98-101
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.01.013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intravenous immunoglobulin treatment abrogates transplacental autoantibody transfer in a murine pemphigus model (2018)
  • Author(s): Sachiko Ono, Gyohei Egawa, Tetsuya Honda, and Kenji Kabashima
  • Journal Title: Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 2273-2276.e1
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.12.985
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Regulation of blood vascular permeability in the skin (2017)
  • Author(s): Ono Sachiko、Egawa Gyohei、Kabashima Kenji
  • Journal Title: Inflammation and Regeneration Volume: 37 Issue: 1 Pages: 11-15
  • DOI: 10.1186/s41232-017-0042-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Ablファミリーチロシンキナーゼが抗体の血管外輸送を制御する (2019)
  • Author(s): 小野さち子
  • Organizer: 聖護院カンファレンス
  • Invited
• [Presentation] 右下腿潰瘍の加療中に脳梗塞を発症した抗リン脂質抗体症候群の一例 (2019)
  • Author(s): 小野さち子、本田哲也、椛島健治
  • Organizer: 日本免疫皮膚アレルギー学会
• [Presentation] アトピー性皮膚炎と尋常性乾癬の合併例：皮膚局所の炎症性サイトカインの解析 (2017)
  • Author(s): 小野さち子
  • Organizer: 日本皮膚科学会
• [Presentation] マウス慢性皮膚炎症モデルにおける樹状細胞動態による高内皮静脈様血管の形成 (2017)
  • Author(s): 小野さち子
  • Organizer: 日本樹状細胞学会
• [Presentation] 天疱瘡モデルマウスを用いた抗体の血中から皮膚組織への移行メカニズムの検証 (2017)
  • Author(s): 小野さち子
  • Organizer: 皮膚かたち研究会
• [Presentation] Concurrence of psoriasis vulgaris and atopic dermatitis exhibiting different expression of psoriatic autoantigens in the lesional skin (2017)
  • Author(s): 小野さち子
  • Organizer: 日本研究皮膚科学会
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Concurrence of psoriasis vulgaris and atopic dermatitis exhibiting different expression of psoriatic autoantigens in the lesional skin (2017)
  • Author(s): 小野さち子
  • Organizer: Kyoto T cell conference
  • Int'l Joint Research
• [Book] ランゲルハンス細胞と真皮樹状細胞の機能的差異.炎症と免疫. 2 (2020)
  • Author(s): 小野さち子、椛島健治
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 先端医学社