神経免疫サイクルに着目した皮膚アレルギー疾患の病態解明
| Project/Area Number |
17J40158
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Dermatology
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| Research Institution | Kindai University (2021)
Kyoto University (2017-2020) |
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Principal Investigator |
中嶋 千紗 近畿大学, 医学部, 特別研究員(RPD)
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| Project Period (FY) |
2017-04-26 – 2022-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2021)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 接触皮膚炎 / PCAP / 樹状細胞 / 末梢神経 / アレルギー性接触皮膚炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに樹立した除神経モデルマウスを用いたアレルギー接触皮膚炎において、真皮樹状細胞が感作相で重要な役割を果たすことが示唆された。本年度は、真皮樹状細胞の遊走に関わる分子を探索した結果、サブスタンスPとPACAPの2つのニューロペプチドの関与が示唆され、PACAPにより、除神経モデルマウスの耳介腫脹の減弱が改善したためPACAPの機能を中心に解析することを目的とした。
除神経モデルマウスにおけるアレルギー接触皮膚炎のPACPの効果を検討するために、除神経マウスにニューロペプチドであるサブスタンスP（SP）やPACAPを投与すると、PACAPを投与した場合のみ、耳介腫脹の減弱が改善した。また、PCAPが骨髄由来樹状細胞の走化性や成熟を促進することをin vitroで証明した。さらに、PACAPには、Adcyap1r1とVipr2受容体が知られているが、これまでの反応にどちらが関わっているかを検討するために、SiRNA法を用いて、樹状細胞のPACAP受容体のうち、上記の2種類をそれぞれノックダウンさせ、実験を行った。PACAP添加により、CCR7やCXCR4の遊走に関わるケモカイン受容体のmRNAの発現は増加するが、Adcyap1r1をノックダウンした樹状細胞においてのみ、PACAP添加によるmRNAの発現増加を認めなかった。以上より、PACAPの受容体のうち、Adcyap1r1が関わっていることが示唆された。この成果はJ Allergy Clin Immunolに報告した。
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| Research Progress Status |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(4 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide promotes cutaneous dendritic cell functions in contact hypersensitivity.2021
Author(s)
Yasuo Yamamoto 1, Atsushi Otsuka 2, Yoshihiro Ishida 3, Lai San Wong 4, Judith A Seidel 3, Yumi Nonomura 3, Chisa Nakashima 3, Saeko Nakajima 3, Akihiko Kitoh 3, Takashi Nomura 3, Teruki Dainichi 3, Tetsuya Honda 3, Wataru Amano 1, Noriko Konishi 5, Mikio Hayashi 5, Mutsuyoshi Matsushita 5, Kenji Kabashima 6
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 18;S0091-6749(21)
Issue: 3
Pages: 00218-9
DOI
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Peer Reviewed
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