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Elucidation of network in damaged liver involved by novel modification form of D-dopachrome tautomerase

Research Project

Project/Area Number 17K00568
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Risk sciences of radiation and chemicals
Research InstitutionShimane University

Principal Investigator

Hiyoshi Mineyoshi  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (30363162)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2020)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
KeywordsD-ドーパクロムトートメラーゼ / 四塩化炭素 / 肝傷害 / プロテオミクス / 生体影響
Outline of Final Research Achievements

The identity of the novel modification compound to D-dopachrome totemerase (DDT) was clarified using mass spectrometry. It was a condensation compound of carbon tetrachloride (CCl4) metabolite and intravital low molecular weight compound. For the first time in animal tissue, we could assess the modification using mass spectrometry clearly. Analysis of all proteins extracted from rat liver showed that this substance modified for DDT and its family protein, selectively.
Chloroform, which is of concern for daily exposure, is a toxic substance produced by chlorination in the water purification process. Since chloroform and CCl4 pass the same metabolic process, same metabolites are produced. Thus, the same metabolite may be supposed to modify for DDT and its family proteins. It is significant that selective modifications to both proteins were found in the toxic effects, thus, analysis of modification level for both proteins may imply the potential exposure of chloroform and the like.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

日常的な曝露が懸念されるクロロホルムは、浄水処理過程の塩素処理により生じる有毒物質である。クロロホルムは四塩化炭素と同じ代謝過程を経て、同じ代謝産物を生じることから、DDTおよびそのファミリータンパク質に対し、同じ代謝産物を修飾すると考えられる。学術的には、両タンパク質への選択的な修飾が、毒性影響の中で見出されたことに意義があり、社会的には、両タンパク質への修飾レベルの解析がクロロホルム等の潜在的な曝露の評価に有用となる可能性がある点に意義がある。

Report

(5 results)
  • 2020 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2021 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (17 results)

  • [Journal Article] Quantitative analysis of the effects of nicotinamide phosphoribosyltransferase induction on the rates of NAD+ synthesis and breakdown in mammalian cells using stable isotope-labeling combined with mass spectrometry.2019

    • Author(s)
      Hara N, Osago H, Hiyoshi M, Kobayashi-Miura M, Tsuchiya M
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 14 Issue: 3 Pages: e0214000-e0214000

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0214000

    • NAID

      120006882593

    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Complete solubilization of cartilage using the heat-stable protease thermolysin for comprehensive GAG analysis2018

    • Author(s)
      Osago H, Kobayashi-Miura M, Hamasaki Y, Hara N, Hiyoshi M, Tsuchiya M
    • Journal Title

      Analytical Biochemistry

      Volume: 548 Pages: 115-118

    • DOI

      10.1016/j.ab.2018.02.028

    • NAID

      120006882583

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ラット関節内の凸側と凹側の関節軟骨のグリコサミノグリカン(GAG)量の加齢に伴う減少2021

    • Author(s)
      三浦美樹子、長子晴美、宮地葵、日吉峰麗、原伸正、土屋美加子
    • Organizer
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会・第98回日本生理学会大会
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      原伸正・長子晴美・日吉峰麗・三浦美樹子・土屋美加子
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      第93回日本生化学大会
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      日吉 峰麗 , 長子 晴美 , 三浦 美樹子 , 原 伸正 , 土屋 美加子
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      三浦美樹子、長子晴美、日吉峰麗、原伸正、土屋美加子
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      日吉峰麗・長子晴美・三浦美樹子
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      長子晴美・河野通快・三浦美樹子・原伸正・日吉峰麗・内尾祐司・土屋美加子
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      第44回日本医用マススペクトル学会
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      三浦美樹子・長子晴美・高野育子・日吉峰麗・原伸正・土屋美加子
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      第92回日本生化学大会
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      長子晴美・三浦美樹子・河野道快・原伸正・日吉峰麗・土屋美加子
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      三浦 美樹子, 長子 晴美, 高野 育子, 日吉 峰麗, 原 伸正, 土屋 美加子
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      第91回日本生化学大会
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  • [Presentation] 関節軟骨におけるグリコサミノグリカン組成2018

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      長子 晴美, 三浦 美樹子, 原 伸正, 日吉 峰麗, 土屋 美加子
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      第91回日本生化学大会
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  • [Presentation] NAD+代謝におけるpoly(ADP-ribose)polymerase-2の関与について2017

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      原 伸正、長子 晴美、日吉 峰麗、三浦 美樹子、土屋 美加子
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  • [Presentation] 中村 健志、原 伸正、長子 晴美、日吉 峰麗、三浦 美樹子、土屋 美加子2017

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      タンパク質アセチル化への細胞内NAD+濃度の影響
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      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
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      ラット関節軟骨組織の成熟過程におけるコラーゲンクロスリンクとGAG組成の変化
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
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  • [Presentation] 三浦 美樹子、長子 晴美、日吉 峰麗、濱崎 由文、高野 育子、原 伸正、土屋 美加子2017

    • Author(s)
      ラット関節軟骨組織の成熟過程におけるGAGとコラーゲンの定量的解析
    • Organizer
      2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
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      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2022-01-27  

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