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A novel therapeutic effects of phytoestrogens in schizophrenia

Research Project

Project/Area Number 17K00858
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Eating habits
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Ohgomori Tomohiro  九州大学, 医学研究院, 助教 (80584755)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords海馬 / オリゴデンドロサイト / ゲニステイン / エストロゲン / グリア / クプリゾン / ミクログリア / 植物性エストロゲン / 統合失調症 / アストロサイト / 神経炎症 / 生理活性
Outline of Final Research Achievements

One of the major female sex hormones, estrogen, can influence a variety of mental states. Individuals with multiple sclerosis (MS) often suffer from mental health issues, which are correlated with the pathology of gray matter. In this study, we aimed to elucidate the validity of phytoestrogen genistein (GEN) for the cuprizone (CPZ)-induced demyelination. Five weeks CPZ intoxication induced demyelination in the hippocampus, and that myelination was successfully recovered by GEN. Loss of mature oligodendrocytes following CPZ intoxication was counteracted by GEN. The expression levels of myelin-related genes in the whole hippocampal tissue were decreased by CPZ but recovered by GEN. These results show that GEN may act on mature oligodendrocytes in the hippocampus by promoting their survival and myelin formation, and suggest the therapeutic potential of phytoestrogens for treating MS patients suffering from mental health issues.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

女性ホルモンの1つであるエストロゲンの量的な変動は体において様々な精神症状を引き起こす。近年、多発性硬化症や統合失調症などの疾患において脳の白質における形態異常が明らかになりつつある。本研究ではクプリゾンを投与した多発性硬化症モデルマウスを用いて、植物性エストロゲンであるゲニステインによる治療効果を調べた。本研究の成果は食品成分による精神症状の軽減に対して大きな一助を与えるものである。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (17 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] The expression of keratan sulfate reveals a unique subset of microglia in the mouse hippocampus after pilocarpine‐induced status epileptics2019

    • Author(s)
      Ohgomori Tomohiro、Jinno Shozo
    • Journal Title

      Journal of Comparative Neurology

      Volume: 528 Issue: 1 Pages: 18-35

    • DOI

      10.1002/cne.24734

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cuprizone-induced demyelination in the mouse hippocampus is alleviated by phytoestrogen genistein2019

    • Author(s)
      Ohgomori Tomohiro、Jinno Shozo
    • Journal Title

      Toxicology and Applied Pharmacology

      Volume: 363 Pages: 98-110

    • DOI

      10.1016/j.taap.2018.11.009

    • NAID

      40022299015

    • Related Report
      2019 Annual Research Report 2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Upregulation of Vesicular Glutamate Transporter 2 and STAT3 Activation in the Spinal Cord of Mice Receiving 3,3′-Iminodipropionitrile2017

    • Author(s)
      Ohgomori Tomohiro、Yamasaki Ryo、Kira Jun-ichi、Jinno Shozo
    • Journal Title

      Neurotox Res.

      Volume: 未定 Issue: 4 Pages: 768-780

    • DOI

      10.1007/s12640-017-9822-x

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential activation of neuronal and glial STAT3 in the spinal cord of the SOD1 G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis2017

    • Author(s)
      Ohgomori Tomohiro、Yamasaki Ryo、Takeuchi Hideyuki、Kadomatsu Kenji、Kira Jun-ichi、Jinno Shozo
    • Journal Title

      Eur J Neurosci.

      Volume: 46 Issue: 4 Pages: 2001-2014

    • DOI

      10.1111/ejn.13650

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Differential involvement of vesicular and glial glutamate transporters around spinal α-motoneurons in the pathogenesis of SOD1G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis2017

    • Author(s)
      Ohgomori Tomohiro、Yamasaki Ryo、Takeuchi Hideyuki、Kadomatsu Kenji、Kira Jun-ichi、Jinno Shozo
    • Journal Title

      Neuroscience.

      Volume: 356 Pages: 114-124

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2017.05.014

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Alterations in expression of Cat-315 epitope of perineuronal nets during normal ageing, and its modulation by an open-channel NMDA receptor blocker, memantine.2017

    • Author(s)
      Yamada J, Ohgomori T, Jinno S
    • Journal Title

      J Comp Neurol

      Volume: 525 Issue: 9 Pages: 2035-2049

    • DOI

      10.1002/cne.24198

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    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 新たな統合失調症モデルとしてのクプリゾン短期暴露マウスにおいて成体海馬神経新生が抑制されるメカニズム2020

    • Author(s)
      大篭友博、神野尚三
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      大篭友博
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      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
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  • [Presentation] 自然免疫系の活性化は、海馬のケラタン硫酸陽性ミクログリアの増加を介して、てんかん病態形成を阻害する2020

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      大篭友博
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      大篭友博
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      大篭友博、神野尚三
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      大篭友博、神野尚三
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      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
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  • [Presentation] 白質障害モデルマウスにおける生体海馬神経新生の抑制とその治療法の探索2019

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      大篭友博、神野尚三
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      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
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  • [Presentation] リポ多糖によるミクログリアのプライミングは側頭葉てんかんの病態形成を抑制する可能性がある2018

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      大篭友博、神野尚三
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      日本解剖学会 第74回 九州支部学術集会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 側頭葉てんかんモデルマウスで見られるケラタン硫酸陽性ミクログリアの機能2018

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      大篭友博、神野尚三
    • Organizer
      第30回日本生化学会九州支部会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] Phenotypic and quantitative analysis of 5D4 keratan-sulfate expressing microglia in the hippocampus of mouse models for temporal lobe epilepsy2018

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      大篭友博、神野尚三
    • Organizer
      第41回日本神経科学学会
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      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 統合失調症モデルマウスの海馬グリア細胞に対する 植物由来エストロゲン類縁体の作用2018

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      大篭友博、神野尚三
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  • [Presentation] 側頭葉てんかんモデルマウスの海馬に見られる microglia subpopulationに関する形態学的・分子生物学的検討2017

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      大篭友博
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      包括的神経グリア研究会
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  • [Presentation] 側頭葉てんかんモデルマウスの海馬に発現誘導されるケラタ ン硫酸陽性ミクログリアの形態学的・分子生物学的検討2017

    • Author(s)
      大篭友博、神野尚三
    • Organizer
      第73回日本解剖学会九州支部学術集会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] クプリゾン投与統合失調症モデルマウス海馬の微小環境に対する植物由来エス トロゲンの作用2017

    • Author(s)
      大篭友博、神野尚三
    • Organizer
      第40回日本神経科学学会大会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 統合失調症モデルマウスの海馬におけるゲニステインの抗神経炎症作用2017

    • Author(s)
      神野尚三、大篭友博
    • Organizer
      不二たん白研究振興財団 第20回研究報告会
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      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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