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Basic research on stress improvement, preventive effect and safety in citrus phytochemicals

Research Project

Project/Area Number 17K00904
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Eating habits
Research InstitutionUniversity of Occupational and Environmental Health, Japan

Principal Investigator

Toyohira Yumiko  産業医科大学, 医学部, 准教授 (90269051)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsカテコールアミン / ノルアドレナリントランスポーター / チロシン水酸化酵素 / ポリフェノール / ストレス / メンタルヘルス / フラボノイド / トランスポーター / 柑橘類 / フィトケミカル / リモノイド / モノアミントランスポーター / 機能性成分 / クマリン / 薬理学 / 食品
Outline of Final Research Achievements

Catecholamine secretion induced by acetylcholine, an agonist of nicotinic acetylcholine receptor, were suppressed by nomilin and auraptene, but not by hesperidin, rutin and β- cryptoxanthin. Auraptene decreased catecholamine secretion caused by acetylcholine in a concentration dependent manner (10 - 100 μM). The treatment with auraptene stimulated the phosphorylation of Ser40 in tyrosine hydoroxylase. Nomilin decreased catecholamine secretion through suppression of nicotinic acetylcholine receptor, in a concentration-dependent manner (10-100 μM). Nomilin (1 - 100 μM) also inhibited 45Ca2+ influx induced by acetylcholine in a concentration-dependent manner similar to that of catecholamine secretion. Treatment with Nomilin and Nobiretin (10 nM-10 μM) inhibited [3H]noradrenaline (NA) uptake by adrenal medullary cells.
Auraptene and Nomilin modulate the functions of the adrenal medulla and probably noradrenergic neurons.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

橘類機能性成分は抗酸化作用などの生理調節機能については研究が進んでいるが、神経系への影響についての研究は緒に就いたばかりであり、因果関係を明らかにした研究は非常に少ない。ストレス反応に重要な役割を担っているカテコールアミン神経系への作用を検討し、抗うつ作用、気分安定作用や抗不安作用の期待できる機能性成分を見出し、特定することはストレス軽減効果の有る予防薬やメンタルヘルス不調の治療薬としての適応の可能性を評価することができる基礎研究は社会的に重要な意義を持つと考えている。柑橘類機能性成分のストレス関連疾患への影響について細胞レベルで詳細な検討を行い、神経機能への影響の評価を可能とする研究である。

Report

(6 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Research-status Report
  • 2019 Research-status Report
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (31 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (25 results)

  • [Journal Article] Mechanisms for establishment of GABA signaling in adrenal medullary chromaffin cells2021

    • Author(s)
      Harada K, Matsuoka M, Toyohira Y, Inoue M
    • Journal Title

      J Neurochem.

      Volume: - Issue: 2 Pages: 153-168

    • DOI

      10.1111/jnc.15345

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spontaneous pulmonary emphysema in mice lacking all three nitric oxide synthase isoforms2021

    • Author(s)
      Kato Kaori、Tsutsui Masato、Noguchi Shingo、Iha Yukitoshi、Naito Keisuke、Ogoshi Takaaki、Nishida Chinatsu、Tahara Masahiro、Yamashita Hirotaka、Wang Ke-Yong、Toyohira Yumiko、Yanagihara Nobuyuki、Masuzaki Hiroaki、Shimokawa Hiroaki、Tanimoto Akihide、Yatera Kazuhiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 22088-22088

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01453-6

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Angiotensin II promotes pulmonary metastasis of melanoma through the activation of adhesion molecules in vascular endothelial cells2018

    • Author(s)
      Ishikane S, Hosoda H, Nojiri T, Tokudome T, Mizutani T, Miura K, Akitake Y, Kimura T, Imamichi Y, Kawabe S, Toyohira Y, Yanagihara N, Takahashi-Yanaga F, Miyazato M, Miyamoto K, Kangawa K
    • Journal Title

      Biochemical Pharmacology

      Volume: 154 Pages: 136-147

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2018.04.012

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protective Role of Myelocytic Nitric Oxide Synthases Against Hypoxic Pulmonary Hypertension in Mice.2018

    • Author(s)
      Ogoshi T, Tsutsui M, Kido T, Sakanashi M, Naito K, Oda K, Ishimoto H, Yamada S, Wang KY, Toyohira Y, Izumi H, Masuzaki H, Shimokawa H, Yanagihara N, Yatera K, Mukae H.
    • Journal Title

      Am J Respir Crit Care Med.

      Volume: - Issue: 2 Pages: 232-244

    • DOI

      10.1164/rccm.201709-1783oc

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 脳卒中後の気分障害に対する治療 アプローチを基礎の観点から考える―脳循環代謝改善薬のニセルゴリンについて―2018

    • Author(s)
      伊藤英明、豊平由美子、佐伯 覚
    • Journal Title

      Journal of Clinical Rehabilitation

      Volume: 27 Pages: 1205-1209

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  • [Journal Article] Inhibitory effects of pine nodule extract and its component, SJ-2, on acetylcholine-induced catecholamine secretion and synthesis in bovine adrenal medullary cells2017

    • Author(s)
      2.Li X, Horishita T, Toyohira Y, Shao H, Bai J, Bo H, Song X, Ishikane S, Yoshinaga Y, Satoh N, Tsutsui M, Yanagihara N
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 印刷中 Issue: 4 Pages: 268-275

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.03.006

    • NAID

      120006937805

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  • [Presentation] 線維芽細胞―筋線維芽細胞転換をターゲットとしたセレコキシブ誘導体の心筋梗塞後心臓リモデリングへの効果の検討2022

    • Author(s)
      幾島 栄悟、石兼 真、瀧口 知浩、岸上 赳大、松永 洋明、豊平 由美子、西村 陽介、高橋 富美
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] 強皮症モデルマウスの皮膚に発現した線維化・α-SMAに対する外用セレコキシブの効果の検討2022

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      松永 洋明、石兼 真、岸上 赳大、幾島 栄悟、瀧口 知浩、豊平 由美子、高橋 富美
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      第95回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] 心筋障害後の心臓線維化におけるマクロファージに対するジメチルセレコキシブの作用の検討2021

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      岸上 赳大、石兼 真、松永 洋明、幾島 栄悟、豊平 由美子、高橋 富美
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  • [Presentation] NO合成酵素完全欠損マウスに認められた自然発症肺気腫2021

    • Author(s)
      筒井 正人、加藤 香織、豊平 由美子、柳原 延章、下川 宏明、矢寺 和博
    • Organizer
      第74回日本薬理学会西南部会
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      2021 Annual Research Report
  • [Presentation] 心筋梗塞後心臓リモデリングに対する筋線維芽細胞へのジメチルセレコキシブの作用の検討2021

    • Author(s)
      幾島 栄悟,石兼 真,岸上 赳大,松永 洋明,瀧口 知宏,豊平 由美子,高橋 富美
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      第94回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] Differentiation-inducing factor-1は骨髄由来間葉系幹細胞の脂肪細胞分化を促進し、骨芽細胞分化を抑制する2021

    • Author(s)
      石兼 真,幾島 栄悟,瀧口 知浩,松永 洋明,岸上 赳大,豊平 由美子,高橋 富美
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
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      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Differentiation-inducing factor-1による骨髄由来間葉系幹細胞の脂肪細胞分化促進・ 骨芽細胞分化抑制作用2020

    • Author(s)
      石兼 真,幾島 栄悟,瀧口 知浩,松永 洋明,岸上 赳大,豊平 由美子,高橋 富美
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      第73回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] 心筋梗塞後心臓リモデリングにおける筋線維芽細胞形質転換に対するジメチルセレコキシブの作用の検討2020

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      幾島 栄悟,石兼 真,岸上 赳大,松永 洋明,瀧口 知宏,豊平 由美子,高橋 富美
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      第73回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] 心筋梗塞後心臓リモデリングにおける筋線維芽細胞へのジメチルセレコキシブの作用の検討2020

    • Author(s)
      幾島栄悟,石兼 真,瀧口知浩,豊平由美子,高橋富美
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      第93回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] Differentiation-inducing factor-1は骨髄由来間葉系幹細胞の脂肪細胞への分化誘導を促進する2020

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      石兼 真,幾島栄悟,瀧口知浩,豊平由美子,高橋富美
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] フラボノリグナンのシルビニンがカテコールアミン分泌・チロシン水酸化酵素活性に及ぼす影響2020

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      豊平由美子,坂巻路可,石兼 真,高橋富美
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      第93回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] シリマリン類のMIN6細胞におけるインスリン分泌に及ぼす影響2019

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      豊平由美子,坂巻路可,石兼 真,高橋富美
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      第4回黒潮カンファレンス
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  • [Presentation] レスベラトロールによるノルアドレナリントランスポーター機能調節2019

    • Author(s)
      豊平由美子,坂巻路可,石兼 真,柳原延章,高橋富美
    • Organizer
      第72回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] 骨髄由来間葉系幹細胞に対するdifferentiation-inducing factor-1による分化誘導調節機序の解明2019

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      石兼 真,幾島栄悟,瀧口知浩,豊平由美子,高橋富美
    • Organizer
      第72回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] MIN6細胞におけるインスリン分泌に及ぼす Silymarin類の影響2019

    • Author(s)
      豊平由美子,坂巻路可,石兼 真,高橋富美
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      第11回トランスポーター研究会九州部会
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  • [Presentation] ノルアドレナリントランスポーター機能調節における赤ワインポリフェノールの影響2019

    • Author(s)
      豊平由美子,石兼 真,柳原延章,高橋富美
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      第11回トランスポーター研究会九州部会
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  • [Presentation] Effects of silybin, a flavonolignan, on insulin secretion from MIN6 mouse pancreatic β-cell line2019

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      Yumiko Toyohira, Ruka Sakamaki, Shin Ishikane, Fumi Takahashi
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      第92回日本薬理学会年会
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    • Author(s)
      Shin Ishikane, Hiroshi Hosoda, Yoshiharu Akitake, Tomoaki Ikeda, Yumiko Toyohira, Fumi Takahashi
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] Differentiation-Inducing Factors modulates Hippo signaling pathway through YAP in HeLa cells2019

    • Author(s)
      Fumi Takahashi, Shin Ishikane, Yumiko Toyohira
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] フラボノリグナン類であるシリマリンがカテコールアミン分泌とインスリン分泌に及ぼす影響2018

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      坂巻路可,豊平由美子,石兼 真,高橋富美
    • Organizer
      第13回トランスポーター研究会年会
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  • [Presentation] 柑橘類フィトケミカルのカテコールアミン生合成・分泌に及ぼす影響2018

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      豊平由美子,坂巻路可,長友 逸郎,小代 麻由,石兼 真,高橋富美
    • Organizer
      第13回トランスポーター研究会年会
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  • [Presentation] カテコールアミン動態に及ぼす柑橘類機能成分の影響2018

    • Author(s)
      豊平 由美子、坂巻 路可、石兼 真、高橋 富美
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      第71回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] 慢性心筋梗塞モデルにおける卵膜由来間葉系幹細胞シートの他家移植 による心機能改善効果2018

    • Author(s)
      石兼 真, 細田 洋司, 山原 研一, 秋武 義治, 池田 智明, 豊平 由美子, 高橋 富美
    • Organizer
      第71回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] Flavonolignan である Silybin のカテコールアミン分泌とインスリン分泌 に及ぼす影響2018

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      坂巻 路可, 豊平 由美子, 石兼 真, 高橋 富美
    • Organizer
      第71回日本薬理学会西南部会
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  • [Presentation] マリアアザミのフラボノリグナン類のシリマリンが膵β細胞由来細胞株MIN6からのインスリン分泌に及ぼす影響2017

    • Author(s)
      坂巻路可, 豊平由美子, 吉永有香里, 石兼真, 高橋富美
    • Organizer
      第35回産業医科大学学会 10月21日 ラマツィーニホール(福岡県北九州市)
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2023-01-30  

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