Studies of physiological role of microglia on hippocampus-dependent learning

• Project/Area Number: 17K01980
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Basic / Social brain science
• Research Institution: St. Marianna University School of Medicine
• Principal Investigator: 明間 立雄 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 名誉教授 (60128585)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤岡 仁美 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (50410064) ; 舩橋 利也 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70229102)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2019: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2018: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: AAV / ミクログリア / 海馬 / DTA / 高次機能 / 学習 / マイクログリア / 恐怖条件づけ / Cre Lox P / CX3CR1 / CD68 / Cre / DIO / ｄTA / DREADD / dTA / 受動回避 / CX3CR / シナプス / ミノマイシン / 養育環境 / 強化 / 神経科学 / グリア / 可塑性

Outline of Annual Research Achievements

本実験の中核をなす海馬のミクログリア特異的に感染するAAVを探索するために、AAV2、AAV5、AAV6、AAV8、AAV9、AAVRH10、をIba1やCAGプロモーターで試したが、いずれも得意的な発現は観察されなかった。そこで現在、AAV-MG1.2をキャプシッドにもつAAV-SFFV-DUO-mCherry/DTAを構築して海馬での発現を確認している。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

本実験の中核をなす、海馬のミクログリア特異的に感染するAAVを探索している。残念ながらAAV2、AAV5、AAV6、AAV8、AAV9、AAVRH10、をIba1やCAGプロモーターで試したが、いずれも得意的な発現は観察されなかった。つまり、目的とする海馬ミクログリアを特異的に消去することに成功していないため。

Strategy for Future Research Activity

最近報告された中枢神経のミクログリアに特異的に感染するAAV-MG1.2をキャプシッドにもつAAV-SFFV-DUO-mCherry/DTAを構築して海馬での発現を確認する。

Research Products

• [Journal Article] Sex differences in pain-induced modulation of corticotropin-releasing hormone neurons in the dorsolateral part of the stria terminalis in mice (2021)
  • Author(s): Hagiwara Hiroko、Sakimura Kenji、Abe Manabu、Itoi Keiichi、Kamiya Yoshinori、Akema Tatsuo、Funabashi Toshiya
  • Journal Title: Brain Research Volume: 1773 Pages: 147688-147688
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2021.147688
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ketogenic diet feeding improves aerobic metabolism property in extensor digitorum longus muscle of sedentary male rats (2020)
  • Author(s): Ogura Yuji、Kakehashi Chiaki、Yoshihara Toshinori、Kurosaka Mitsutoshi、Kakigi Ryo、Higashida Kazuhiko、Fujiwara Sei-Etsu、Akema Tatsuo、Funabashi Toshiya
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 15 Issue: 10 Pages: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0241382
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Short-term fasting decreases excitatory synaptic inputs to ventromedial tuberoinfundibular dopaminergic neurons and attenuates their activity in male mice. (2018)
  • Author(s): Kubota T, Fukushima A, Hagiwara H, Kamiya Y, Furuta M, Miyazaki T, Fujioka H, Fujiwara SE, Funabashi T, Akema T.
  • Journal Title: Neurosci Lett. Volume: 10 (671) Pages: 70-75
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2018.02.017
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prostaglandin E2 modulates presynaptic regulation of GnRH neurons via EP4 receptors in accordance with estrogen milieu (2017)
  • Author(s): Fujioka H, Funabashi T, Akema T
  • Journal Title: Neuroscience Volume: 360 Pages: 139-145
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2017.07.025
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Involvement of kiss-1 neurons in the suppression of LH surge by LPS and amelioration of this suppression by minocycline pretreatment in ovarian steroid-primed ovariectomized rats (2019)
  • Author(s): Hitomi FUJIOKA, Atsushi, FUKUSHIMA, Toshiya FUNABASHI, Tatsuo AKEMA
  • Organizer: 第42回神経科学大会
• [Presentation] Ketogenic diet induces slow-type shift of skeletal muscle in male rat (2019)
  • Author(s): Yuji Ogura, Mitsutoshi Kurosaka, Chiaki Kakehashi, Ryo Kakigi, Tatsuo Akema, Toshiya Funabashi
  • Organizer: FAOPS2019
• [Presentation] Involvement of early growth response 3 in myoblast proliferation (2018)
  • Author(s): Yuji Ogura, Mitsutoshi kurosaka, Tatsuo Akema, Toshiya Funabashi
  • Organizer: 第41回日本分子生物学会年会
• [Presentation] The effect of maternal experiences on spatial learning and hippocampal neural plasticity (2018)
  • Author(s): M Furuta, A Fukushima, T Akema, T Funabashi
  • Organizer: The 48th Society for Neuroscience
• [Presentation] LPS急性ストレスによるGnRHサージ発生機構の活動抑制とミノサイクリン前投与による抑制解除へのkiss1ニューロンの関与 （口頭発表，一般） 2018/10/27 (2018)
  • Author(s): 藤岡仁美、舩橋利也、明間立雄
  • Organizer: 第45回日本神経内分泌学会学術集会
• [Presentation] 骨格筋再生過程におけるTRPV1の役割 (2017)
  • Author(s): 小倉 裕司, 黒坂 光寿, 明間 立雄, 舩橋 利也
  • Organizer: 生命科学系学会合同年次大会（ConBio2017）
• [Presentation] ACL切断ラットにおける膝関節周囲筋群の長期経過観察―ACL切断肢, 対側肢および健常肢の比較― (2017)
  • Author(s): 大野真弘, 藤谷博人, 後藤勝正, 黒坂光寿, 小倉裕司, 谷田部かなか, 工藤貴章, 小林創, 内野彩, 油井直子, 船橋利也, 幸田和久, 明間立雄, 仁木久照, 武者春樹
  • Organizer: 第32回日本整形外科学会基礎学術集会
• [Presentation] Egr3はNF-kB経路を介して筋芽細胞の増殖を制御する (2017)
  • Author(s): 小倉裕司, 黒坂光寿, 明間立雄, 舩橋利也
  • Organizer: 第72回日本体力医学会大会
• [Book] QUICK生理学・解剖学 (2022)
  • Author(s): 松尾 理 編集、舩橋利也、藤岡仁美 分担執筆
  • Total Pages: 437
  • Publisher: 羊土社
  • ISBN: 9784758121187
• [Book] 生理学 (2022)
  • Author(s): 岡田 隆夫 編集、舩橋利也、藤岡仁美 分担執筆
  • Total Pages: 368
  • Publisher: メジカルビュー社
  • ISBN: 9784758317917