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In vivo measurement of intestinal excretion of uric acid and uremic toxin and analysis of related transporters

Research Project

Project/Area Number 17K05937
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Bio-related chemistry
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

FUJITA Kyoko  東京薬科大学, 薬学部, 講師 (90447508)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords腸管排泄 / 尿酸 / 尿毒症物質 / リアルタイム測定 / トランスポーター / 尿酸排泄 / 腸管 / 電極作成 / 高感度検出 / 電極作製 / 生体分子
Outline of Final Research Achievements

A sensitive electrode was constructed to analyze the uric acid excretion from extra-renal, especially from intestine which is one of high risk factors of hyperuricemia. Excretion rate of uric acid in the rat intestine was calculated using time course data. A decrease in uric acid excretion rate was observed after administration of serum uric acid lowering drugs (benzbromarone, febuxostat, and topiroxostat). On the other hand, an increase in excretion rate of uric acid was observed in the rat model of chronic renal failure.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腸管における尿酸や尿毒症物質の排泄動態の重要性が注目されているが、腎排泄に比較すると知見も少ない。本研究では、解析のための有効な手法の確立を試み、腸管において尿酸や尿毒症物質の一つであるインドキシル硫酸を高感度に検出可能な電極を作製した。ラットを用いた測定や、培養細胞に遺伝子組み換えを行いターゲットとするトランスポーターの排泄動態解析をリアルタイムかつ簡便に行えることを示した。これまで知見の少なかった腸管における尿酸やインドキシル硫酸の排泄動態の解析は、高尿酸血漿や尿毒症治療につながると期待できる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2020 2019 2018 2017

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Electrochemical analysis of uric acid excretion to the intestinal lumen: Effect of serum uric acid-lowering drugs and 5/6 nephrectomy on intestinal uric acid levels2019

    • Author(s)
      Kyoko Fujita, Hiroki Yamada, Masahiro Iijima, Kimiyoshi Ichida
    • Journal Title

      PlosOne

      Volume: 14 (12) Issue: 12 Pages: e0226918-e0226918

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0226918

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Investigation of the transport of xanthine dehydrogenase inhibitors by the urate transporter ABCG22018

    • Author(s)
      Nakamura Makiko、Fujita Kyoko、Toyoda Yu、Takada Tappei、Hasegawa Hiroshi、Ichida Kimiyoshi
    • Journal Title

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      Volume: 33 Issue: 1 Pages: 77-81

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2017.11.002

    • NAID

      210000186733

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ABCG2 as a therapeutic target candidate for gout2017

    • Author(s)
      Fujita Kyoko、Ichida Kimiyoshi
    • Journal Title

      Expert Opinion on Therapeutic Targets

      Volume: 22 Issue: 2 Pages: 123-129

    • DOI

      10.1080/14728222.2018.1420167

    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 高尿酸血症治療薬の作用機序2017

    • Author(s)
      藤田恭子、市田公美
    • Journal Title

      日本臨床

      Volume: 75 Pages: 1782-1786

    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 尿酸降下薬投与によるラット腸管内における尿酸排泄変化と関連トランスポーターの解析2020

    • Author(s)
      藤田恭子,山田博貴,森優貴,市田公美
    • Organizer
      電気化学会 第87回大会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 電気化学的測定法を用いたインドキシル硫酸のトランスポーターを介する分泌の解析2020

    • Author(s)
      菅野皓平, 涌井友里, 市田公美, 藤田恭子
    • Organizer
      日本化学会 第100回春季年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 電気化学的手法を用いたラット腸管内における尿酸排泄動態の解析2020

    • Author(s)
      森優貴, 山田博貴, 市田公美, 藤田恭子
    • Organizer
      日本化学会 第100回春季年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 電気化学的測定法を用いたABCG2トランスポーター発現細胞における尿酸排泄動態の解析2019

    • Author(s)
      涌井友里、波多江貴生、藤田恭子、市田公美
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 腎虚血再灌流障害の性差における腎Ca2+輸送体の発現量への影響2019

    • Author(s)
      辻中里穂、中野太幹、藤田恭子、市田公美
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 電気化学的手法を用いたラット腸管内の尿酸排泄動態の解析2019

    • Author(s)
      山田博貴、飯島雅博、藤田恭子、市田公美
    • Organizer
      日本薬学会 第139年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 自己集積化単分子膜修飾電極を用いたラット腸管内の尿酸排泄のリアルタイム解析2019

    • Author(s)
      藤田恭子、山田博貴、飯島雅博、市田公美
    • Organizer
      電気化学会第86回大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] ラット腸管内の尿酸排泄動態を観測するための方法の構築2018

    • Author(s)
      飯島雅博、藤田恭子、市田公美
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 電気化学測定法を用いた尿酸高感度検出の検討2018

    • Author(s)
      波多江貴生、藤田恭子、市田公美
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Development of Electrochemical Sensor for Uric Acid Detection in Intestinal Closed Loop2017

    • Author(s)
      Kyoko FUJITA, Kimiyoshi ICHIDA
    • Organizer
      232nd ECS Meeting
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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