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Hypoxia-induced cancer-associated sugar chain facilitates tumor progression

Research Project

Project/Area Number 17K07174
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Tumor biology
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Ohtsubo Kazuaki  熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (30525457)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords糖鎖修飾 / がん糖鎖 / シアリルTn抗原 / 転移 / 浸潤 / 低酸素 / エクソソーム / インテグリン / 抗酸化酵素 / sTn抗原 / がん転移
Outline of Final Research Achievements

Cancer associated carbohydrate epitopes are synthesized in the pathogenesis of cancers, however, their biological significance has been remained unclear. In the study, we revealed that Sialyl-Tn antigen up-regulates integrin protein expression without elevation of their transcription by stabilizing integrin protein on cell surface. The expression of sTn antigen in cancer cells facilitates production of exosome, which induces functional alterations in receiving cells. We obtained an inhibitor compound for the sTn antigen synthetic enzyme and found that it directly suppresses tumor invasion without any impact on cell growth. And we successfully revealed the pharmacological mechanism of the drug. It is suitable for developing next generation anti cancer drugs, which can be useful for multimodal therapy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんの進展に伴い形成されるがん微小環境はがん細胞に様々な生物学的機能を付与し、これががん治療を困難にしていることが知られている。とりわけ、低酸素環境に暴露されたがん細胞が獲得する糖鎖分子である、sTn抗原の発現はがん患者の予後の不良や転移と強く相関することが多くのがん種で報告されており、その生物学的役割を理解することは、新しいがん治療法や治療薬を開発する上で重要な意義がある。さらに、われわれはsTn抗原合成酵素の阻害剤の取得に成功しており、従前の治療法と組み合わせることで現代の多角的がん治療戦略に貢献するものと考える。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Galectin-lattice sustains function of cationic amino acid transporter and insulin secretion of pancreatic β cells2020

    • Author(s)
      Maeda Kento、Tasaki Masayoshi、Ando Yukio、Ohtsubo Kazuaki
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: - Issue: 6 Pages: 587-596

    • DOI

      10.1093/jb/mvaa007

    • NAID

      40022260386

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Galectin Lattice Regulates Nutrition Sensor Functions in Pancreatic β Cells2019

    • Author(s)
      Kento Maeda, Kazuaki Ohtsubo
    • Journal Title

      Trends in Glycoscience and Glycotechnology

      Volume: 31 Issue: 178 Pages: E27-E29

    • DOI

      10.4052/tigg.1760.4E

    • NAID

      130007556943

    • ISSN
      0915-7352, 1883-2113
    • Year and Date
      2019-01-25
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 糖鎖が作り出す利己的がん微小環境2019

    • Author(s)
      大坪和明
    • Organizer
      第38回日本糖質学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 膵臓β細胞におけるガレクチンラティスの崩壊はアルギニン取り込みを障害する2019

    • Author(s)
      前田賢人、田崎雅義、安東由喜雄、大坪和明
    • Organizer
      第38回日本糖質学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 即時的がん浸潤抑制メカニズムの解明2019

    • Author(s)
      福嶋昌俊、前田賢人、大坪和明
    • Organizer
      第38回日本糖質学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 低酸素による転移を駆動するSialyl-Tn糖鎖抗原を狙った新規がん治療の可能性2018

    • Author(s)
      大坪和明
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Sialyl-Tn抗原はがん細胞の生存戦略のキープレイヤーである2018

    • Author(s)
      川上ゆうか、甲斐勝伍、日和田拓也、田嶋彩香、前田賢人、大坪和明
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 膵臓β細胞でのインスリン分泌におけるガレクチンラティスの役割2018

    • Author(s)
      前田賢人、田崎雅義、安東由喜雄、大坪 和明
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] がん進展過程におけるSialyl-Tn抗原による酸化ストレス耐性誘導の意義2018

    • Author(s)
      大坪和明
    • Organizer
      第37回日本糖質学会年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] がん糖鎖によるがん細胞内代謝リプログラミング機構2018

    • Author(s)
      高宮里奈、曽我朋義、鈴木拓、大坪 和明
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 低酸素誘導 Sialyl-Tn 糖鎖抗原によるがん細胞の転移・生存戦略2017

    • Author(s)
      前田 賢人、高宮 里奈、田嶋 彩香、高松 真二、是金 宏昭、谷口 直 之、大坪 和明
    • Organizer
      第36回日本糖質学会年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ガレクチンラティスによる輸送体タンパク質の発現・機能制御メカニズム2017

    • Author(s)
      前田 賢人、田崎 雅義、安東 由喜雄、大坪 和明
    • Organizer
      第36回日本糖質学会年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Glycosylation regulates nutrition sensor functions in pancreatic beta cells2017

    • Author(s)
      Kazuaki Ohtsubo
    • Organizer
      Systems Glycobiology and Beyond-Toward a bridge between fundamental research and applied science-
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Sialyl-Tn糖鎖抗原による多彩ながん転移シグナルの制御機構2017

    • Author(s)
      大坪和明
    • Organizer
      ConBio 2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Sialyl-Tn抗原発現による抗酸化酵素の誘導メカニスム2017

    • Author(s)
      田嶋彩香、前田賢人、高宮里奈、大坪和明
    • Organizer
      ConBio 2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] ガレクチンラティスによる膵臓β細胞でのインスリン分泌制御2017

    • Author(s)
      前田 賢人、田崎 雅義、安東 由喜雄、大坪 和明
    • Organizer
      ConBio 2017
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Remarks] 大坪和明研究室(大学院生命科学研究部先端生命医療科学部門)

    • URL

      https://www.kumamoto-u.ac.jp/kenkyuu_sangakurenkei/kenkyuu/kenkyu/laboratory-exploration/57-2015summer

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 大坪和明研究室 【大学院生命科学研究部 先端生命医療科学部門 医療技術科学講座 生体情報解析学】

    • URL

      https://www.kumamoto-u.ac.jp/kenkyuu_sangakurenkei/kenkyuu/kenkyu/laboratory-exploration/57-2015summer

    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Remarks] 大坪和明研究室 【大学院生命科学研究部 先端生命医療科学部門 医療技術科学講座 生体情報解析学】

    • URL

      http://www.kumamoto-u.ac.jp/kenkyuu/laboratory-exploration/57-2015summer

    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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