| Project/Area Number |
17K07203
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Tumor diagnostics
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂井 和子 近畿大学, 医学部, 講師 (20580559)
土井 勝美 近畿大学, 医学部, 教授 (40243224)
北野 睦三 近畿大学, 医学部, 講師 (60716330)
田中 薫 近畿大学, 医学部, 講師 (80548628)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | 薬効評価と予測 / HER3 / ヘレグリン / アファチニブ / AKT / MET |
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| Outline of Final Research Achievements |
The anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody cetuximab is standard therapy for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), whereas the underlying mechanisms for resistance to it has been unknown. The current study reveals that HER3 ligand heregulin causes the resistance to cetuximab in HNSCC. Heregulin knockdown with siRNA recovered the sensitivity to cetuximab in the cetuximab-resistant HNSCC FaDuCR cells. Furthermore pan-HER inhibitor afatinib could decrease HER3 activation and overcome the resistance to cetuximab in FaDuCR xenografted mouse model study. Finally, two among 28 tumors of HNSCC aberrantly expressed heregulin and those were resistant to cetuximab-based therapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
EGFR阻害剤は頭頚部癌のみならず非小細胞肺癌、大腸癌などで有効性が確立されている。そしてEGFR遺伝子の2次変異やHER2遺伝子増幅などが同剤の耐性化をもたらす。しかし頭頚部癌では未だセツキシマブの耐性機序が不明であったため、今回HER3リガンドであるヘレグリン依存的な耐性が明らかとなったことは学術的な意義がある。またHER3の阻害剤がセツキシマブ耐性頭頚部癌において有益である可能性が示唆された。この点は今後の進行期頭頚部癌の予後の改善につなげる上で重要と考える。
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