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Development of therapeutic strategy using molecules of targeting genomic mutation for pancreatic ductal carcinoma

Research Project

Project/Area Number 17K07259
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Medical genome science
Research InstitutionChiba Cancer Center (Research Institute)

Principal Investigator

Watanabe Takayoshi  千葉県がんセンター(研究所), がん研究開発グループ, 研究員 (60526060)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 篠崎 喜脩  千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ, 博士研究員 (00766553)
高取 敦志  千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ, 室長 (40455390)
越川 信子  千葉県がんセンター(研究所), がん遺伝創薬研究室, 主任上席研究員 (90260249)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
Fiscal Year 2019: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2018: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2017: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywordsピロールイミダゾールポリアミド / アルキル化剤 / 膵線管癌 / KR12 / 膵臓がん / 総合生物 / ゲノム科学 / ゲノム医学 / ゲノム創薬 / 膵線管がん
Outline of Final Research Achievements

In many pancreatic cancers which are intractable cancers, the KRAS gene mutation causes carcinogenesis, but this active mutant KRAS is known as a difficult target for drug development. Through this study, we found that the compound KR12, which targets the KRAS gene mutation (G12D / V), shows high cell-introducing activity against human-derived pancreatic ductal carcinoma cell line, and another compound, CCC002, is a PDAC cell line. It has been found that it has a very strong antitumor effect against. In addition, microarrays and pathway analyzes suggesting candidate genes associated with DNA repair and transcriptional dysregulation were performed. As a result, they found 6 types of candidate genes, and found that these candidate genes could be new therapeutic target genes for PDAC.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

膵線管癌が全ての癌の中で最も予後不要の難治性癌の一種であり、有効性の高い治療薬の開発が望まれている。本研究で示したアルキル化PIP化合物KR12がヒトの膵線管癌に対し抗腫瘍効果を示したことは新たな治療薬に成りうることを示した。またマイクロアレイ解析により、膵線管癌に対する新たな治療標的となりうる9つの候補遺伝子を見出し,その中でもRAD51がKras非依存的な治療標的となりうることを見出だしたことはPIPだけでなく、他の小分子や抗体医薬を用いた新たな治療標的を提供しうることになり難治性の膵線管癌を克服する可能性を広げたといえる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2019 2018 2017

All Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] hTERT 遺伝子を標的とした PIP 化合物と抗癌活性の向上を指向した誘導体の開発2019

    • Author(s)
      渡部 隆義、高取 敦志、養田 裕行、越川 信子、篠崎 喜脩、永 瀬 浩喜
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)を標的としたアルキル化PDCによる治療戦略の構築2019

    • Author(s)
      渡部 隆義、高取 敦史、養田 裕行、越川 信子、Lin Jason、篠崎 喜脩、永瀬 浩喜
    • Organizer
      第28回日本癌病態治療研究会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] アルキル化ピロール・イミダゾールポリアミドを用いた膵癌における薬剤感受性関連遺伝子の探索2019

    • Author(s)
      辻本 彰子、養田 裕行、Jason Lin 、松尾 仁以奈、渡部 隆義、 篠崎 喜脩、永瀬 浩喜、高取 敦志
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 膵癌におけるアルキル化ピロール・イミダゾールポリアミドの薬理効果と 感受性関連遺伝子の探索2018

    • Author(s)
      辻本彰子、高取敦志、松尾仁以奈、K.Sakthisri、L.Jason、篠崎喜脩、渡部隆義、永瀬浩喜
    • Organizer
      第27回 日本癌病態治療研究会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 辻本彰子、高取敦志、松尾仁以奈、井上貴博、渡部隆義、篠崎喜脩、永瀬浩喜2018

    • Author(s)
      膵癌におけるKRAS変異を標的にしたアルキル化ピロール・イミダゾールの抗腫瘍効果の検討
    • Organizer
      第77回日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 膵腺管癌におけるKRAS 変異を標的にしたKR122017

    • Author(s)
      松尾仁以奈、井上貴博、養田祐行、高取敦志、篠崎喜脩、渡部隆義、越川信子、ジェイソンリン、永瀬浩喜
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 渡部隆義、篠崎喜脩、井上貴博、越川信子、高取敦志、永瀬浩喜2017

    • Author(s)
      放射性小分子標識腫瘍遺伝子標的アルキル化剤によるin vivo イメージング法の開発
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-12-27  

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