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Development of biomedicine delivery strategy into the brain by intranasal administration for treatment of rare brain/CNS diseases

Research Project

Project/Area Number 17K08249
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Physical pharmacy
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

KANAZAWA Takanori  日本大学, 薬学部, 講師 (60434015)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 鈴木 豊史  日本大学, 薬学部, 教授 (20267115)
小菅 康弘  日本大学, 薬学部, 准教授 (70383726)
Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsNose-to-Brain / 膜透過性ペプチド / ナノミセル / 経鼻投与 / 脳内デリバリー / バイオ医薬 / 筋萎縮性側索硬化症 / 脳虚血再灌流障害 / ドラッグデリバリー / 高分子ミセル / 細胞透過性ペプチド / 中枢神経系疾患治療 / ALS / リポソーム / 脳デリバリー / 水溶性高分子 / DDS / Nose-to-brain / 脳内薬物動態 / 希少疾患
Outline of Final Research Achievements

In this study, in order to develop the biomedicine delivery strategy into the brain/CNS, a highly reproducible nose-to-brain transport dynamics analysis method have been newly established. In addition, the transport dynamics in the brain of various functional peptide-modified nanoparticles and hydrophilic model molecules have been analyzed, and it was clarified that the distribution of hydrophilic molecules in the brain and spinal cord is improved by using nose-to-brain delivery strategy combined with membrane-permeable peptide-modified nanomicelles. Finally, it has been demonstrated that nose-to-brain delivery of nucleic acid and Peptide medicine with membrane-permeable peptide-modified nanomicelles have exerted excellent treatment effects in cerebral ischemia-reperfusion injury and amyotrophic lateral sclerosis model mice.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で得られた成果は、脳中枢神経系へのバイオ医薬デリバリー技術の開発に関する重要な情報を提供するものと期待される。また、本研究で開発した膜透過ペプチド修飾ナノ粒子を併用したNose-to-Brainデリバリー技術は、現在のところ有効な治療薬・治療法のないあらゆる難治性脳脊髄疾患に対する非侵襲的薬物治療法開発における重要な基盤技術となり得ると考える。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (69 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (51 results) (of which Int'l Joint Research: 12 results,  Invited: 14 results) Book (1 results) Remarks (5 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] The Molecular Mechanisms Underlying Prostaglandin D2-Induced Neuritogenesis in Motor Neuron-Like NSC-34 Cells2020

    • Author(s)
      Nango H, Kosuge Y, Yoshimura N, Miyagishi H, Kanazawa T, Hashizaki K, Suzuki T, Ishige K.
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 9 Issue: 4 Pages: 934-934

    • DOI

      10.3390/cells9040934

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Transport Mechanism in the Nose-to-Brain Drug Delivery and Role of Nanosystems2020

    • Author(s)
      Suzukii T, Suzuki N, Kanazawa T.
    • Journal Title

      Oleoscience

      Volume: 20 Issue: 2 Pages: 61-69

    • DOI

      10.5650/oleoscience.20.61

    • NAID

      130007795348

    • ISSN
      1345-8949, 2187-3461
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    • Open Access
  • [Journal Article] 経鼻投与, DDSの「ちょっとした」技術・知識 第5回2020

    • Author(s)
      鈴木直人, 金沢貴憲, 鈴木豊史
    • Journal Title

      Drug Delivery System

      Volume: 35 Pages: 76-78

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  • [Journal Article] Therapeutic Effects in a Transient Middle Cerebral Artery Occlusion Rat Model by Nose-To-Brain Delivery of Anti-TNF-Alpha siRNA with Cell-Penetrating Peptide-Modified Polymer Micelles2019

    • Author(s)
      Kanazawa T, Kurano T, Ibaraki H, Takashima Y, Suzuki T, Seta Y.
    • Journal Title

      Pharmaceutics

      Volume: 11 Issue: 9 Pages: 478-478

    • DOI

      10.3390/pharmaceutics11090478

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Development of Noninvasive Drug Delivery Systems to the Brain for the Treatment of Brain/Central Nervous System Diseases2018

    • Author(s)
      金沢 貴憲
    • Journal Title

      YAKUGAKU ZASSHI

      Volume: 138 Issue: 4 Pages: 443-450

    • DOI

      10.1248/yakushi.17-00179

    • NAID

      130006601894

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • Year and Date
      2018-04-01
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    • Author(s)
      Kanazawa T., Fukuda M., Suzuki N., Suzuki T.
    • Journal Title

      Journal of Visualized Experiments

      Volume: 14 Issue: 141

    • DOI

      10.3791/58485

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    • Author(s)
      金沢 貴憲,鈴木 直人,鈴木 豊史
    • Journal Title

      バイオマテリアル-生体材料-

      Volume: 36 Pages: 214-219

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  • [Journal Article] Nose-to-Brainを基盤とする脳への核酸医薬DDS2018

    • Author(s)
      金沢 貴憲
    • Journal Title

      BIO Clinica

      Volume: 33 Pages: 54-57

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  • [Journal Article] Enhancement of nose-to-brain delivery of hydrophilic macromolecules with stearate- or polyethylene glycol-modified arginine-rich peptide2017

    • Author(s)
      Kanazawa Takanori、Kaneko Mami、Niide Takaki、Akiyama Fuminari、Kakizaki Shino、Ibaraki Hisako、Shiraishi Shunsuke、Takashima Yuuki、Suzuki Toyofumi、Seta Yasuo
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 530 Issue: 1-2 Pages: 195-200

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2017.07.077

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  • [Journal Article] Development of siRNA DDS based on cell-penetrating peptide modified polymer micelles via intravenous, or nose-to-brain route for cancer, and brain/CNS diseases therapy2017

    • Author(s)
      Takanori Kanazawa
    • Journal Title

      Drug Delivery System

      Volume: 32 Pages: 224-225

    • NAID

      130006279381

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  • [Presentation] 鼻腔-脳の生理学的ルートを基盤とする中枢組織への非侵襲的な薬物・バイオ医薬デリバリー技術の開発2020

    • Author(s)
      金沢貴憲
    • Organizer
      モーニングセミナー 3,第93回日本薬理学会年会 (3/17, 横浜)
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  • [Presentation] 細胞膜透過ペプチド修飾高分子ミセル併用経鼻投与による水溶性薬物の脊髄内分布ならびに筋委縮性側索硬化症に対する治療効果2020

    • Author(s)
      金沢貴憲,浅見亜紀子,仁藤裕也,福田沙也伽,宇田川崇,藏野匠,鈴木直人,橋崎要,小菅康弘,鈴木豊史
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      日本薬学会 第140年会(3/26,京都)
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  • [Presentation] 経鼻投与による薬物・バイオ医薬の 脳内デリバリー動態と中枢疾患治療への応用2019

    • Author(s)
      金沢貴憲,鈴木直人,鈴木豊史
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      学術シンポジウム 2 「経肺経鼻投与型製剤の設計と体内動態の評価」,日本薬剤学会 第34年会(5/16-18,富山)
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  • [Presentation] 機能性ペプチドを基盤とする 非侵襲的な核酸医薬DDSの開発2019

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      金沢貴憲
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      2019年度 奨励賞受賞講演 ,日本薬剤学会 第34年会(5/16-18,富山)
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  • [Presentation] 中枢疾患を標的とする非侵襲的核酸医薬DDS技術2019

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      金沢貴憲
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      ラウンドテーブル5 「次世代を担う核酸医薬DDS技術の新領域」,日本薬剤学会 第34年会(5/16-18,富山)
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  • [Presentation] 中枢領域を標的とする医薬品開発における Nose-to-Brain研究の現状とその将来展望2019

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      金沢貴憲
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      第56回薬剤学懇談会研究討論会(6/13-14,愛知)
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  • [Presentation] 細胞透過性ペプチド修飾高分子ミセルを基盤としたNose-to-Brain DDSの開発,シンポジウム1「経皮、経粘膜、経肺におけるDDS」2019

    • Author(s)
      金沢貴憲
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      第35回日本DDS学会学術集会(7/4-5,横浜)
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  • [Presentation] 鼻から脳への薬物デリバリーにおけるナノシステムの役割2019

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      鈴木豊史, 鈴木直人, 金沢貴憲
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      日本油化学会第58年会オレオナノサイエンス部会シンポジウム (9/24, 東京)
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  • [Presentation] 鼻ー脳の潜在的ルートを基盤とする経鼻投与型中枢標的DDS,2019

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      金沢貴憲
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      ミニシンポジウム2: 生理学を基盤とする新規投与ルートを用いたDDS, 第41回生体膜と薬物相互作用シンポジウム (10/19, 千葉)
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  • [Presentation] 中枢神経系疾患を標的とする医薬品開発におけるNose-to-Brain DDS研究の現状 と課題2019

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      金沢貴憲
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      武田薬品工業株式会社 ファーマシューティカル サイエンス講演会 (11/22, 神奈川)
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  • [Presentation] Therapeutic effects of transient middle cerebral artery occlusion rat model by nose-to-brain delivery of anti-TNF-alpha siRNA with Polymer Micelles2019

    • Author(s)
      Takumi Kurano, Takanori Kanazawa, Hisako Ibaraki, Yuuki Takashima, Toyofumi Suzuki, Yasuo Seta.
    • Organizer
      19th Symposium for Gene・Design and Delivery (5/8, Chiba, Japan)
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  • [Presentation] Quantitative Evaluation of Nose-to-brain Drug Distribution by Reproducible Intranasal Administration in Mice2019

    • Author(s)
      Mitsuyoshi Fukuda, Takanori Kanazawa, Naoto Suzuki, Toyofumi Suzuki.
    • Organizer
      The 3rd Workchop for Japan-Korea Young scientists on Pharmaceutics (7/11-12, Chiba, Japan)
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  • [Presentation] Therapeutic Effects of Cerebral Ischemia Reperfusion Injuries in Rats by Nose-to-Brain Delivery of Cyclosporine A-Loaded Polymer Micelles2019

    • Author(s)
      Takanori kanazawa, Takaki Niide, Masahide Kanari, Maito Higuchi, Takumi Kurano, Hisako Ibaraki, Yuuki Takashima, Toyofumi Suzuki, Yasuo Seta.
    • Organizer
      Controlled Release Society Annual Meeting & Exposition 2018(7/21-24,Valencia, Spain)
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  • [Presentation] Treatment of cerebral ischemia reperfusion injuries in mice by nose-to-brain delivery of anti-RelA siRNA with membrane-permeable polymer micelles2019

    • Author(s)
      Mitsuyoshi Fukuda, Takanori Kanazawa, Shingo Iioka, Yuta Hidaka, Keigo Uezu, Hisako Ibaraki, Yuuki Takashima, Naoto Suzuki, Toyofumi Suzuki.
    • Organizer
      Liposome Research Days 2019 (9/15-18, Sapporo, Japan)
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  • [Presentation] Observation of nose-to-brain delivery kinetics of macromolecules with polyethylene glycol- or stearate- modified arginine-rich peptide2019

    • Author(s)
      Takumi Kurano, Takanori Kanazawa, Mami Kaneko, Hisako Ibaraki, Yuuki Takashima, Toyofumi Suzuki, Yasuo Seta
    • Organizer
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  • [Presentation] Effects of surface charge and PEG modification of liposome on its quantitative distribution in the brain and spinal cord by nose-to-brain delivery2019

    • Author(s)
      Takanori Kanazawa, Nao Maruhana, Mayu Yamada, Takashi Udagawa, Naoto Suzuki, Toyofumi Suzuki.
    • Organizer
      Liposome Research Days 2019 (9/15-18, Sapporo, Japan)
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  • [Presentation] Treatment effects for cerebral ischemia-reperfusion injuries in rats using nose-to-brain delivery of anti-TNF-alpha siRNA with membrane-permeable polymer micelles2019

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      Takumi Kurano, Takanori Kanazawa, Hisako Ibaraki, Yuuki Takashima, Toyofumi Suzuki, Yasuo Seta.
    • Organizer
      The 15th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society (10/13-16, Munich, Germany)
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  • [Presentation] Observation of the siRNA delivery kinetics via nose-to-brain route combined with stearate- or polyethylene glycol-modified arginine-rich peptides using ex vivo fluorescent imaging2019

    • Author(s)
      Takanori Kanazawa, Mami Kaneko, Hisako Ibaraki, Yuuki Takashima, Toyofumi Suzuki, Yasuo Seta.
    • Organizer
      The 15th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society (10/13-16, Munich, Germany)
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  • [Presentation] 表面電荷の異なるリポソームの鼻腔内投与による脳・脊髄内分布2019

    • Author(s)
      山田茉由,丸花奈央,宇田川崇,鈴木直人,小菅康弘,金沢貴憲,鈴木豊史
    • Organizer
      日本薬剤学会 第34年会(5/16-18,富山)
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  • [Presentation] 細胞透過性ペプチド修飾高分子ミセル併用時の経鼻投与における水溶性高分 子デキストランの脳内分布に関する定量的評価2019

    • Author(s)
      浅見亜紀子,仁藤裕也,福田沙也伽,茨木ひさ子,高島由季,鈴木直人,金沢貴憲,鈴木豊史
    • Organizer
      日本薬剤学会 第34年会(5/16-18,富山)
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  • [Presentation] 塩基性ペプチド併用時の経鼻投与による水溶性高分子デキストランの脳・ 三叉神経の蛍光イメージング観察2019

    • Author(s)
      蔵野匠,金沢貴憲,金子真未,新出隆樹,酒巻良江,茨木ひさ子,高島由季,鈴木豊史,瀬田康生
    • Organizer
      日本薬剤学会 第34年会(5/16-18,富山)
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  • [Presentation] 中大脳動脈閉塞障害マウスにおける水溶性高分子の経鼻投与による定量的な脳内分布評価2019

    • Author(s)
      飯岡真吾,福田光良,日高裕太,上江洲圭吾,鈴木直人,金沢貴憲,鈴木豊史
    • Organizer
      日本薬剤学会 第34年会(5/16-18,富山)
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  • [Presentation] 細胞透過性ペプチド修飾高分子ミセルを併用したNose-to-Brainデリバリーによる水溶性高分子デキストランの定量的な脳内分布評価2019

    • Author(s)
      仁藤裕也,浅見亜紀子,福田沙也伽,茨城ひさ子,高島由季,鈴木直人,金沢貴憲,鈴木豊史
    • Organizer
      第35回日本DDS学会学術集会(7/4-5,横浜)
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  • [Presentation] 脳虚血再灌流障害マウスにおける抗NF-κB siRNA/細胞透過性ペプチド修飾高分子ミセルのNose-to-Brain DDSによる治療効果2019

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      福田光良,飯岡真吾,日高裕太,上江洲圭吾,蔵野匠,茨城ひさ子,高島由季,鈴木直人,金沢貴憲,鈴木豊史
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      第35回日本DDS学会学術集会(7/4-5,横浜)
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  • [Presentation] Nose-to-Brainデリバリーにおける表面電荷の異なるPEGリポソームの脳・脊髄内分布2019

    • Author(s)
      丸花奈央,山田茉由,宇田川崇,鈴木直人,小菅康弘,金沢貴憲,鈴木豊史
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      第35回日本DDS学会学術集会(7/4-5,横浜)
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  • [Presentation] 経鼻投与による水溶性高分子の脳内デリバリーに及ぼす虚血再灌流障害の影響2019

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      日高裕太,福田光良,飯岡真吾,上江洲圭吾,蔵野匠,鈴木直人,金沢貴憲,鈴木豊史
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  • [Presentation] Tat修飾高分子ミセルを併用した経鼻投与によるBBB非透過性分子の中枢神経系内分布と脳・脊髄疾患治療2019

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      金沢貴憲,浅見亜紀子,仁藤裕也,飯岡真吾,福田沙也伽,宇田川崇,福田光良, 藏野匠,鈴木直人,小菅康弘,鈴木豊史
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      第 28 回 DDS カンファランス(9/6,静岡)
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      福田沙也伽, 浅見亜紀子, 仁藤裕也, 鈴木直人, 金沢貴憲, 鈴木豊史
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    • Organizer
      日本薬剤学会 第33年会
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  • [Presentation] リポソームの経鼻投与後の脳・脊髄移行性に及ぼす粒子サイズおよびPEG 修飾の影響2018

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      丸花 奈央,金沢 貴憲,大場 葵,増山 雄大,山田 茉由,福田 光良,鈴木 直人,小菅 康弘,鈴木 豊史
    • Organizer
      第62回 日本薬学会関東支部大会
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  • [Presentation] BBB透過性および非透過性物質のマウス鼻腔内投与後の中枢移行性,日本薬剤学会2018

    • Author(s)
      金沢 貴憲,福田 光良,鈴木 直人,鈴木 豊史
    • Organizer
      日本薬剤学会 DDS製剤臨床応用フォーカスグループ合宿討論会
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  • [Presentation] ナロキソン経鼻投与後の脳内移行性ならびに虚血再灌流障害マウスにおける脳保護効果2018

    • Author(s)
      金沢 貴憲,益子 崇,福田 光良,畑山 真佑佳,樋口 優美,鈴木 直人,木澤 靖夫,鈴木 豊史
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
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  • [Presentation] マウス食道逆挿管鼻腔内投与法を用いた水溶性高分子のNose-to-Brain動態評価2018

    • Author(s)
      福田 光良,鈴木 直人,金沢 貴憲,鈴木 豊史
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
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      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Nose-to-Brainルートを介した脳・中枢神経系への核酸デリバリー戦略2017

    • Author(s)
      金沢 貴憲
    • Organizer
      日本核酸医薬学会第3回年会
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    • Invited
  • [Presentation] 血液脳関門を介さないNose-to-Brainデリバリーを利用した薬物・核酸医薬による脳疾患治療2017

    • Author(s)
      金沢 貴憲
    • Organizer
      第61回日本薬学会関東支部大会 若手シンポジウム
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    • Invited
  • [Presentation] 蛍光イメージングを用いた核酸医薬DDSのin vivoおよびex vivo動態評価2017

    • Author(s)
      金沢 貴憲,高島 由季
    • Organizer
      第26回日本バイオイメージング学会学術集会
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    • Invited
  • [Presentation] Distribution of model macromolecule drug in whole brain, nasal mucosa, and trigeminal nerve in rats after intranasal administration with basic peptide based nanocarriers2017

    • Author(s)
      Kanazawa T, Kaneko M, Niide T, Ibaraki H, Takashima Y, Seta Y
    • Organizer
      FIP-PSWC 2017
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Enhancement of Nose-to-Brain Delivery of Macromolecules with Stearate- or Polyethylene Glycol-Modified Arginine-Rich Peptide2017

    • Author(s)
      Kanazawa T, Kaneko M, Niide T, Ibaraki H, Takashima Y, Seta Y
    • Organizer
      Controlled Release Society 2017 Annual Meeting & Exposition
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Nose-to-brain siRNA delivery combined with cell-penetrating peptide modified polymer micelles2017

    • Author(s)
      Kanazawa T, Morisaki K, Suzuki S, Akiyama F, Kakizaki S, Takashima Y, Suzuki T, Seta
    • Organizer
      Oligonucleotide Therapeutics Society 2017 Annual Meeting
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] siRNA搭載細胞透過性高分子ミセル経鼻投与後の脳虚血再灌流障害治療2017

    • Author(s)
      藏野 匠,金沢 貴憲,樋口 舞人,茨木 ひさ子,高島 由季,鈴木 豊史,瀬田 康生
    • Organizer
      日本薬剤学会 第32年会
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  • [Presentation] TNF-α標的siRNA搭載細胞透過性高分子ミセルのNose-to-Brainデリバリーによる脳虚血再灌流障害治療効果2017

    • Author(s)
      樋口 舞人,金沢 貴憲,藏野 匠,茨木 ひさ子,高島 由季,鈴木 豊史,瀬田 康生
    • Organizer
      第33回日本DDS学会学術集会
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  • [Presentation] 細胞透過性ペプチド修飾高分子ミセルとNose-to-Brain経路を利用した脳へのsiRNAデリバリー2017

    • Author(s)
      金沢 貴憲,瀧田 修一,佐々木 大哉,井ノ川 彰,茨木 ひさ子,高島 由季,瀬田 康生
    • Organizer
      第26回静岡DDSカンファランス
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  • [Presentation] BBB非透過性水溶性高分子の鼻腔内投与による脳内移行性2017

    • Author(s)
      福田 光良,金沢 貴憲,岩佐 涼平,大場 葵,尾熊 貴之,畑山 真佑佳,樋口 優美,鈴木 直人,鈴木 豊史
    • Organizer
      第61回日本薬学会関東支部大会
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  • [Presentation] t-MCAOラットへのTNF-α標的siRNA搭載細胞透過性高分子ミセルのNose-to-Brainデリバリーによる脳虚血再灌流障害治療2017

    • Author(s)
      加藤 巧,金沢 貴憲,樋口 舞人,蔵野 匠,茨木 ひさ子,高島 由季,鈴木 豊史,瀬田 康生
    • Organizer
      第61回日本薬学会関東支部大会
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  • [Book] 「第2章 第2節 核酸医薬におけるDDS技術の概要」, 医薬品開発における中分子領域(核酸医薬・ペプチド医薬)の開発戦略2019

    • Author(s)
      金沢貴憲
    • Publisher
      ㈱情報機構
    • ISBN
      9784865021769
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  • [Remarks] 日本大学薬学部ホームページ

    • URL

      https://www.pha.nihon-u.ac.jp/

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  • [Remarks] 日本大学薬学部 薬剤学研究室ホームページ

    • URL

      http://yakuzai.pha.nihon-u.ac.jp/

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  • [Remarks] 日本大学薬学部の研究紹介 科学研究補助金 CaseStudy35

    • URL

      https://www.pha.nihon-u.ac.jp/research/about/activity/case-study35/

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  • [Remarks] 所属研究室ホームページ

    • URL

      http://yakuzai.pha.nihon-u.ac.jp/

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  • [Remarks] 日本大学薬学部ホームページ内研究活動報告 科学研究補助金 CaseStudy35

    • URL

      https://www.pha.nihon-u.ac.jp/research/about/activity/case-study35/

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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 薬物送達用組成物および医薬組成物2019

    • Inventor(s)
      金沢貴憲, 小菅康弘
    • Industrial Property Rights Holder
      日本大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2019-115688
    • Filing Date
      2019
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  • [Patent(Industrial Property Rights)] 核酸送達用組成物及び核酸含有組成物2019

    • Inventor(s)
      金沢貴憲, 高島由季, 茨木ひさ子, 入山祐輔, 大塚敬一郎
    • Industrial Property Rights Holder
      東京薬科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2019
    • Related Report
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    • Overseas

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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