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Functional changes in LRP1 in neurons after cerebral infarction and therapeutic strategies

Research Project

Project/Area Number 17K08289
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

Takagi Norio  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (50318193)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords脳虚血 / グルタミン酸受容体 / LRP1
Outline of Final Research Achievements

The present study suggested that LRP1 in neurons was cleaved after cerebral infarction and might lead to brain dysfunction. In addition, it was revealed that this LRP1 cleavage caused a marked increase in the intracellular domain and a decrease in the extracellular domain, and the intracellular domain of LRP1 was localized in the perinuclear region after NMDA treatment. In addition to clarifying the role of furin involved in this cleavage, we also elucidated that furin inhibitor dose-dependently prevented neuronal injury induced by NMDA treatment. These useful findings would contribute to the development of therapeutic agents for cerebral infarction.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳神経では、NMDA受容体を介する神経障害に対して LRP1 は保護効果を発揮せず、その原因として虚血性障害で誘導される LRP1 の切断による機能不全が考えられた。この切断に関わる furin の役割を示すとともに、furin阻害薬の脳神経保護効果を明らかにした。NMDA 受容体を介する神経障害は様々な中枢神経疾患の病態形成に寄与していることから、LRP1 の機能不全の機序解明は治療困難な中枢神経系疾患に対する治療法開発に有益な波及効果をもたらすものと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Furin-mediated cleavage of LRP1 and increase in ICD of LRP1 after cerebral ischemia and after exposure of cultured neurons to NMDA2019

    • Author(s)
      Yamada Mariko、Hayashi Hideki、Suzuki Kaori、Sato Shoko、Inoue Daisuke、Iwatani Yui、Ohata Meiko、Yuan Bo、Takagi Norio
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Issue: 1 Pages: 11782-11782

    • DOI

      10.1038/s41598-019-48279-x

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Furin inhibitor protects against neuronal cell death induced by activated NMDA receptors2018

    • Author(s)
      Yamada Mariko、Hayashi Hideki、Yuuki Moe、Matsushima Nahoko、Yuan Bo、Takagi Norio
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Issue: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23567-0

    • Related Report
      2018 Research-status Report 2017 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 虚血性脳神経障害によるLRP1切断と細胞内ドメインの産生2020

    • Author(s)
      岩谷結衣,山田まりこ,鈴木かおり,林秀樹,高木教夫
    • Organizer
      第93回 日本薬理学会年会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] 虚血性脳神経障害時のLRP1プロセシングと神経細胞死の関連2019

    • Author(s)
      今村唯、堀之北一朗、林 秀樹、高木 教夫
    • Organizer
      第140回 日本薬理学会関東部会
    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of furin inhibitors on excitotoxic neuronal damage2019

    • Author(s)
      M. Yamada, H. Hayashi, M. Ichiyanagi, Y. Imamura, B. Yuan, N. Takagi
    • Organizer
      第92回日本薬理学会年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 虚血性神経障害時の LRP1 プロセシングと神経生存2018

    • Author(s)
      山田 まりこ、林 秀樹、井上 大輔、大畑 芽衣子、松嶋 菜穂子、袁 博、高木 教夫
    • Organizer
      第60回日本脂質生化学会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 虚血性神経障害時の LRP1 の変化と神経保護の可能性2018

    • Author(s)
      山田まりこ,林秀樹,岩谷結衣,鈴木かおり,袁博,高木教夫
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
    • Related Report
      2018 Research-status Report
  • [Presentation] 虚血性神経障害時のLRP1の変化と神経保護の可能性2018

    • Author(s)
      山田まりこ、林 秀樹、岩谷結衣、鈴木かおり、袁 博、高木 教夫
    • Organizer
      日本薬学会 第138年会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] Pathologic roles of proteolytic enzymes associated with receptor processing2017

    • Author(s)
      Mariko Yamada, Hideki Hayashi, Nahoko Matsushima, Meiko Ohata, Bo Yuan, Norio Takagi
    • Organizer
      Neuroscience 2017, Society for Neuroscience
    • Related Report
      2017 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 初代培養大脳皮質神経細胞障害時の LRP1 の変化とリポプロテイン による神経保護への可能性2017

    • Author(s)
      山田 まりこ、佐藤 祥子、結城 もえ、袁 博、林 秀樹、高木 教夫
    • Organizer
      第59回 日本脂質生化学会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 中枢神経細胞障害時の LRP1 プロセッシングに関わるタンパク質分解酵素と神経生存2017

    • Author(s)
      山田 まりこ、林 秀樹、井上大輔、岩谷結衣、鈴木かおり、袁 博、高木 教夫
    • Organizer
      第90回 日本生化学会大会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] 初代培養大脳皮質神経細胞障害時のproprotein convertasesの役割に関する研究2017

    • Author(s)
      岩谷結衣、鈴木かおり、山田まりこ、林 秀樹、袁 博、高木教夫
    • Organizer
      第138回 日本薬理学会関東部会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Remarks] 東京薬科大学薬学部 応用生化学教室 研究室の業績(2019年度)

    • URL

      https://www.ps.toyaku.ac.jp/ouyoseika/publications#2019

    • Related Report
      2019 Annual Research Report
  • [Remarks] 応用生化学教室 研究室の業績

    • URL

      https://www.ps.toyaku.ac.jp/ouyoseika/publications

    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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