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Molecular basis and clinical implication of podocyte MEF-p53 network in CKD pathogenesis

Research Project

Project/Area Number 17K08309
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Pharmacology in pharmacy
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

Suico Mary Ann Soten  熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 助教 (20363525)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2019)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2019: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsp53 / podocyte / CKD / MEF / モデルマウス / ポドサイト / 抗体 / FSGS / ノックアウトマウス / 薬理学 / 慢性腎疾患
Outline of Final Research Achievements

In the present study, we mainly focused on the role of p53 in the regulation of podocyte in in vitro and in vivo models. By in vitro analysis, we proved that treatment of murine podocyte MPC-5 cells with p53 activator Nutlin-3alpha significantly increases podocyte-functional genes' expression. On the other hand, p53 deficient in the anti-Nephtin-induced nephropathy model did not affect kidney phenotypes. Overall, p53 is partly involved in nephropathy phenotype through podocye, but in vivo relevances need to be clarified in the future study.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

CKDは糖尿病性腎症や遺伝性の腎障害に分類されるが,これらをあわせた患者数は極めて多い.回復の見込みのある急性腎臓病の場合と異なり,CKDに対する有効な治療法は未だ開発されておらず,末期罹患患者は人工透析や腎移植を余儀なくされている.本研究の遂行は「CKDが転写因子p53のネットワークの異常に伴う疾患である」という極めてシンプルかつ新規性あるモデルの提唱に直結しており,新規治療標的としての有用性という観点からも極めて意義深い.特に,p53が癌のみならず腎臓病の治療標的となり得るという知見は既に開発されている様々なp53活性化剤の適応拡大にも繋がる可能性もあり,極めて有用な情報となりうる.

Report

(4 results)
  • 2019 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2018 Research-status Report
  • 2017 Research-status Report
  • Research Products

    (49 results)

All 2020 2019 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 11 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (34 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Washington University School of Medicine(米国)

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      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 43 Issue: 4 Pages: 725-730

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-01091

    • NAID

      130007825345

    • ISSN
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      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 4313-4313

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      Volume: - Issue: 5 Pages: 718-726

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2020.01.008

    • NAID

      120006818746

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      0037-1017
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      2019-06-25
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      Volume: 41 Issue: 11 Pages: 1672-1677

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      40021701358

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      Volume: 27 Issue: 10 Pages: 1092-1097

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      Volume: 印刷中 Issue: 5 Pages: 634-643.e4

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      Volume: 33(2) Issue: 2 Pages: 214-223

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      Volume: 印刷中 Issue: 6 Pages: 952-960

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  • [Presentation] High throughput screening system of type IV collagen α 345 trimer2017

    • Author(s)
      Kohei Omachi, Misato Kamura, Keisuke Teramoto, Haruka Kojima, Tsubasa Yokota, Shota Kaseda, Jun Kuwazuru, Mary Ann Suco, Tsuyoshi Shuto, Hirofumi Kai
    • Organizer
      第52回小児腎臓病学会学術集会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] STAT3阻害はアルポート症候群の腎病態進展を抑制する2017

    • Author(s)
      横田 翼、大町 紘平、福田 亮介、Suico Mary Ann、首藤 剛、甲斐 広文
    • Organizer
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] アルポート症候群 原因タンパク質 α345(IV) 三量体形成の HTS 評価系の確立と治療応用2017

    • Author(s)
      大町 紘平、寺本 啓祐、嘉村 美里、Suico Mary Ann、首藤 剛、甲斐 広文
    • Organizer
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] p53のpodocyteにおける役割とpodocyte障害性腎症への関与2017

    • Author(s)
      嘉村 美里、大町 紘平、横田 翼、寺本 啓祐、加世田 将大、小嶋 遥、福田 亮介、Suico Mary Ann、首藤 剛、甲斐 広文
    • Organizer
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] アンジオテンシンII受容体拮抗薬による遺伝性腎疾患アルポート症候群の治療効果メカニズムの解明2017

    • Author(s)
      加世田 将大、大町 紘平、Suico Mary Ann、首藤 剛、甲斐 広文
    • Organizer
      第60回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2017 Research-status Report
  • [Presentation] CLARIFY THE INTRACELLULAR STRESS RESPONSE IN EARLY-STAGE ALPORT SYNDROME AND ESTABLISH AN EVALUATION SYSTEM FOR INTRACELLULAR REGULATION OF COL4A52017

    • Author(s)
      K. OMACHI, K. TERAMOTO, M. KAMURA, H. KOJIMA, T. YOKOTA, M.A. SUICO, T. SHUTO, H. KAI
    • Organizer
      17th Congress of the International Pediatoric Nephrology Association (IPNA)
    • Related Report
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    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 熊本大学大学院薬学教育部 遺伝子機能応用学研究室

    • URL

      http://molmed730.org/index.html

    • Related Report
      2017 Research-status Report

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Published: 2017-04-28   Modified: 2021-02-19  

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