| Project/Area Number |
17K08376
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Drug development chemistry
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| Research Institution | Kinjo Gakuin University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福石 信之 金城学院大学, 薬学部, 教授 (70248326)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 感染症 / β-タクタム剤 / 阻害剤 / 蛍光剤 / 薬剤耐性 / メタロ-β-ラクタマーゼ / 金属酵素 / β-ラクタム剤 / 加水分解酵素 / ストップトフロー法 / 細菌感染症 / 亜鉛酵素 / βーラクタマーゼ / 抗生物質 / βーラクタム / メタローβーラクタマーゼ / 薬剤耐性菌 / βーラクタム剤 / X線結晶構造解析 / 蛍光検出剤 / 薬学 / ラクタム剤 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The results obtained in this study are as follows. (1) We investigated the reaction of DansyclC4SH to IMP-1 typed- and IND-7 typed metallo-β-lactamases by fluorescence stopped-flow method. The uptake rate constants k+1 and the dissociation rate constants k-1 of DansylC4SH into IMP-1 typed and IND-7 typed metallo-β-lactamases are were 0.863 μM-1 s-1, 0.057 s-1 and 0.06 μM-1 s-1, 0.085 s-1, respectively.
(2) Using the fluorescent agent DanylC4SH, we observed the difference in fluorescence intensity when the abundance ratio of IMP-1 typed metallo-β-lactamase-producing and non-producing bacteria was changed. As a result, DansylC4SH showed stronger fluorescence in the IMP-1 typed metallo-β-lactamase-producing strain than in the IMP-1 typed metallo-β-lactamase non-producing strain.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究課題はこれまで臨床の現場で問題となっているメタロ-β-ラクタマーゼの阻害剤とメタロ-β-ラクタマーゼ産生菌の蛍光検出法開発を目指す研究であり、本研究で得られた成果は学術的な意義があると考えている。現在、カルバペネム耐性腸内細菌による感染症が増加し、切り札的な抗菌剤に対しても耐性を獲得するに至っている。本研究目的のメタロ-β-ラクタマーゼの阻害剤と蛍光剤の開発は、深刻化している薬剤耐性菌感染症の防止・対策と阻害剤や臨床検査システム開発に直結する点で、社会貢献性が高いと言える。
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