Development of companion diagnostics for detection of influenza virus resistant drugs

• Project/Area Number: 17K08380
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Hiroshima International University
• Principal Investigator: Otsubo Tadamune 広島国際大学, 薬学部, 准教授 (30365879)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2019: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2018: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2017: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: インフルエンザ検出 / 薬剤耐性 / ノイラミニダーゼ / シアリダーゼ / 固定化プローブ / 蛍光プローブ / ESIPT / ライブイメージング / 固体結合プローブ / 蛍光基質 / 固体担持基質 / インフルエンザ / 薬学 / 有機化学 / ケミカルバイオロジー

Outline of Final Research Achievements

A new reagent was developed in which the previously developed reagent that can detect influenza virus by fluorescence, and it was immobilized on beads. Several reagents with different distances between the beads and the virus detection part were prepared.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

インフルエンザ検出試薬を溶かした溶液を調製したり、適量添加するなどの手間をかけることなく検出操作を行うことができる。さらに、樹脂に固定化することによって、試薬を集積することができるため、高感度なインフルエンザ検出キットを作成することができる。

Research Products

• [Journal Article] Fluorogenic probes for accurate in situ imaging of viral and mammalian sialidases (2019)
  • Author(s): Yuuki Kurebayashi, Tadanobu Takahashi, Tomomi Miura, Tadamune Otsubo, Akira Minami, Yuka Fujita, Keiko Sakakibara, Momoko Tanabe, Ayano Iuchi, Ryohei Ota, Kiyoshi Ikeda, Takashi Suzuki
  • Journal Title: ACS Chem. Biol. Volume: 14 Pages: 1195-1204
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Application of Novel Sialoglyco Particulates Enhances the Detection Sensitivity of the Equine Influenza Virus by Real-Time Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (2019)
  • Author(s): Ogata Makoto、Yamanaka Takashi、Koizumi Ami、Sakamoto Mao、Aita Rena、Endo Hiroyuki、Yachi Takehiro、Yamauchi Noriko、Otsubo Tadamune、Ikeda Kiyoshi、Kato Tatsuya、Park Enoch Y.、Kono Hiroyuki、Nemoto Manabu、Hidari Kazuya I. P. J.
  • Journal Title: ACS Applied Bio Materials Volume: 2 Issue: 3 Pages: 1255-1261
  • DOI: 10.1021/acsabm.8b00813
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of Sialidase Live-imaging Probe Using a Solid Fluorescent Pigment Dye (2018)
  • Author(s): Otsubo Tadamune、Ikeda Kiyoshi、Kurebayashi Yuuki、Minami Akira、Takahashi Tadanobu、Suzuki Takashi
  • Journal Title: Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan Volume: 76 Issue: 12 Pages: 1272-1280
  • DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.76.1272
  • NAID: 130007529543
  • ISSN: 0037-9980, 1883-6526
  • Year and Date: 2018-12-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Down-regulation of glutamate release from hippocampal neurons by sialidase (2018)
  • Author(s): Akira Minami, Ami Ishii, Sumika Shimba, Takahiro Kano, Eri Fujioka, Saki Sai, Nagisa Oshio, Sayaka Ishibashi, Tadanobu Takahashi, Yuuki Kurebayashi, Hiroaki Kanazawa, Nobuhiro Yuki, Tadamune Otsubo, Kiyoshi Ikeda and Takashi Suzuki
  • Journal Title: J. Biochem. Volume: 163 Issue: 4 Pages: 273-280
  • DOI: 10.1093/jb/mvy003
  • NAID: 40021523990
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] An easy, rapid, and sensitive method for detection of drug-resistant influenza virus by using a sialidase fluorescent imaging probe, BTP3-Neu5Ac (2018)
  • Author(s): Kato Daisuke、Kurebayashi Yuuki、Takahashi Tadanobu、Otsubo Tadamune、Otake Hitomi、Yamazaki Mika、Tamoto Chihiro、Minami Akira、Ikeda Kiyoshi、Suzuki Takashi
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 13 Issue: 7 Pages: e0200761-e0200761
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0200761
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 薬剤耐性インフルエンザの単離法と簡易高感度検出法 (2018)
  • Author(s): 高橋 忠伸，紅林 佑希，加藤 大介，大坪 忠宗，池田 潔，南 彰，鈴木 隆
  • Journal Title: BIO Clinica Volume: 33 Pages: 98-103
• [Journal Article] A novel, simplified strategy of relative quantification N -glycan: Quantitative glycomics using electrospray ionization mass spectrometry through the stable isotopic labeling by transglycosylation reaction of mutant enzyme Endo-M-N175Q (2018)
  • Author(s): Shi Qing、Hashimoto Ryugo、Otsubo Tadamune、Ikeda Kiyoshi、Todoroki Kenichiro、Mizuno Hajime、Jin Dongri、Toyo’oka Toshimasa、Jiang Zhe、Min Jun Zhe
  • Journal Title: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Volume: 149 Pages: 365-373
  • DOI: 10.1016/j.jpba.2017.11.032
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Chemoenzymatic synthesis and characterization of N-glycolylneuraminic acid-carrying sialoglycopolypeptides as effective inhibitors against equine influenza virus hemagglutination (2017)
  • Author(s): Ogata Makoto、Koizumi Ami、Otsubo Tadamune、Ikeda Kiyoshi、Sakamoto Mao、Aita Rena、Kato Tatsuya、Park Enoch Y.、Yamanaka Takashi、Hidari Kazuya I. P. J.
  • Journal Title: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry Volume: 81 Issue: 8 Pages: 1520-1528
  • DOI: 10.1080/09168451.2017.1325315
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 追跡可能な膜透過性シアリダーゼプローブの合成 (2020)
  • Author(s): 大坪忠宗、西村紅映、三浦知美、藤田優香、榊原佳子、田邊桃子、太田稜平、井内彩乃、寺岡文照、紅林佑希、南
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] フッ化炭素側鎖を持つ蛍光色素を含むシアリダーゼプローブの合成 (2019)
  • Author(s): 池田潔、南 彰、高橋 忠伸、寺岡 文照、 鈴木 隆、大坪忠宗
  • Organizer: フルオラス科学研究会第12回シンポジウム
• [Presentation] シアリダーゼアイソザイムNeu3 によるインスリン分泌の制御 (2019)
  • Author(s): 南 彰、藤田優香、大坪忠宗、池田潔、紅林祐希、高橋忠伸、宮城妙子、鈴木隆
  • Organizer: 第38回日本糖質学会年会
• [Presentation] 老化脳に蓄積する希少シアル酸分子種がアルツハイマー病に与える影響 (2019)
  • Author(s): 三上靖代、南彰、大坪忠宗、紅林佑希、高橋忠伸、池田潔、鈴木隆
  • Organizer: 第38回日本糖質学会年会
• [Presentation] 低血糖の副作用を回避する新しい作用機序を持った糖尿病治療薬の開発 (2019)
  • Author(s): 藤田優香、南彰、白鳥眞子、金子雪子、澤谷俊明、大坪忠宗、池田潔、石川智久、鈴木隆
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] シアリダーゼを可視化する新規蛍光イメージング剤の開発 (2019)
  • Author(s): 田邊桃子、紅林佑希、高橋忠伸、大坪忠宗、三浦和美、藤田優香、南彰、池田潔、鈴木隆
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] フッ素基導入型デングウイルス感染阻害剤の合成 (2019)
  • Author(s): 向原大貴、寺岡文照、靭 千恵、左一八、大坪忠宗、池田潔
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] ヒトパラインフルエンザウイルス検出のための新規蛍光イメージング剤の開発研究（４） (2019)
  • Author(s): 高橋由、土井彩加、福間彩加、三浦和美、紅林佑希、高橋忠伸、南彰、寺岡文照、大坪忠宗、鈴木隆、池田 潔
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] 拡散しにくい固体蛍光性色素の合成 (2019)
  • Author(s): 大坪忠宗、寺岡文照、池田 潔
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] 官能基化シアリダーゼプローブの合成 (2019)
  • Author(s): 岡 誠吾、大坪忠宗、寺岡文照、池田 潔
  • Organizer: 日本薬学会第139年会
• [Presentation] ノイラミニダーゼのシアル酸分子種に対する特異性の解析 (2018)
  • Author(s): 紅林佑希、高橋忠伸、山中隆史、池田潔、大坪忠宗、南彰、鈴木隆
  • Organizer: 第３２回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
• [Presentation] 高橋忠伸、紅林佑希、加藤大介、大坪忠宗、池田潔、南彰、鈴木隆 (2018)
  • Author(s): シアリダーゼ蛍光イメージング剤 BTP3-Neu5Ac を利用した高感度、簡易ウイルス検出系の確立
  • Organizer: 第３２回インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
• [Presentation] 脳梗塞時におけるシアリダーゼ活性の増加と役割 (2018)
  • Author(s): 狩野孝裕、南彰、石井亜実、藤岡愛里、大坪忠宗、池田潔、鈴木隆
  • Organizer: 第64 回（平成３０年度）日本薬学会東海支部総会・大会
• [Presentation] 老化脳に蓄積する希少糖分子種がアルツハイマー病に及ぼす影響の解明 (2018)
  • Author(s): 横山 喬太、南 彰、三上 靖代、吉村 満里菜 満里菜、海野 けい子 けい子、大坪 忠宗、 池田 潔、鈴木 隆
  • Organizer: 第33回老化化促進モデルマウス・(SAM)学会学術大会
• [Presentation] シアリダーゼの脳梗塞に伴う酵素活性変化のin vivo解析とその役割 (2018)
  • Author(s): 狩野 孝裕, 南 彰, 藤岡 愛里, 大坪 忠宗, 池田 潔, 鈴木 隆
  • Organizer: 第36回日本糖質学会年会
• [Presentation] シアリダーゼのマウス膵臓における活性分布とインスリン分泌における役割 (2018)
  • Author(s): 藤田 優香, 南 彰, 白鳥 眞子, 金子 雪子, 澤谷 俊明, 榛葉 すみか, 関田 理沙, 大坪 忠宗, 池田 潔, 石川 智久, 鈴木 隆
  • Organizer: 第36回日本糖質学会年会
• [Presentation] 脳梗塞急性期におけるシアリダーゼ活性変化とその役割 (2018)
  • Author(s): 狩野孝裕、南 彰、石井亜実、藤岡愛里、大坪忠宗、池田 潔、鈴木 隆
  • Organizer: 第17回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム（pbf2018）
• [Presentation] フルオラス・タグを組み込んだ 2-(benzo[d]thiazol-2-yl)phenol 型固体発光性色素の合成と応用に関する研究 (2018)
  • Author(s): 大坪忠宗、寺岡文照、池田 潔
  • Organizer: フルオラス科学研究会第１１回シンポジウム（広島）
• [Presentation] 寺岡文照、向原大貴、佐藤理貴、大坪忠宗、池田 潔 (2018)
  • Author(s): 含フッ素デングウイルス感染阻害剤の合成研究(II)
  • Organizer: フルオラス科学研究会第１１回シンポジウム（広島）
• [Presentation] ヒトパラインフルエンザウイルス検出のための新規蛍光イメージング剤の開発 (2018)
  • Author(s): 高橋由、土井彩加、福間彩加、寺岡文照、大坪忠宗、池田 潔
  • Organizer: 第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 含フッ素型デングウイルス感染阻害剤の合成研究 (2018)
  • Author(s): 寺岡文照、向原大貴、左一八、靭千恵、大坪忠宗、池田 潔
  • Organizer: 第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] シアリダーゼ蛍光プローブを用いた薬剤耐性インフルエザウスの検出・分離法の開発 (2017)
  • Author(s): 紅林 佑希、高橋 忠伸、大坪 忠宗、田本 千尋、南 彰、池田 潔、鈴木 隆
  • Organizer: 第36回日本糖質学会年会
• [Presentation] 定着性を向上させたシアリダーゼプローブの合成 (2017)
  • Author(s): 大坪忠宗、紅林佑希、高橋忠伸、南彰、鈴木隆、寺岡文照、池田潔
  • Organizer: 第137回日本薬学会総会
• [Presentation] ヒトパラインフルエンザウイルス検出のための新規蛍光イメージング剤の開発研究 (2017)
  • Author(s): 福間彩加、山口千尋、大坪忠宗、寺岡文照、紅林佑希、南彰、高橋忠伸、鈴木隆、池田潔
  • Organizer: 第137回日本薬学会総会