The role of AhR on cholesterol gallstone disease.

• Project/Area Number: 17K08392
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Environmental and hygienic pharmacy
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: WADA Taira 日本大学, 薬学部, 准教授 (20597398)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2019)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2019: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2018: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2017: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 胆石 / AhR / コレステロール / 胆汁酸

Outline of Final Research Achievements

To examine the role of AhR the cholesterol metabolism, we analyzed the liver AhR specific knockout mice fed a lithogenic diet. The lithogenic diet induced cholesterol gallstone diseases and hypercholesterolemia were prevented in LKO mice. These results revealed that hepatic AhR regulates the excretion of cholesterol and bile acid.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、一般的な生活を営む人の血中ダイオキシン濃度と糖尿病の発症率との間に正の相関が報告され、低濃度ダイオキシン類の持続的曝露による慢性毒性発現の解明が世界的にも注目されている。しかしながら、これまで低濃度ダイオキシン類の慢性曝露による肝臓の機能異常とそれに伴う肝疾患の発症メカニズムを解明するための有用な戦略がなかったが、本研究で用いた肝臓特異的AhR欠損マウスを用いた解析によりそれを可能にした。本研究より、低濃度ダイオキシンの持続曝露はコレステロール胆石の形成及び高コレステロール血症の発症リスクであることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Deletion of Bmal1 prevents diet-induced ectopic fat accumulation by controlling oxidative capacity in the skeletal muscle. (2018)
  • Author(s): Wada T, Ichihashi Y, Suzuki E, Kosuge Y, Ishige K, Uchiyama T, Makishima M, Nakao R, Oishi K, Shimba S.
  • Journal Title: Int J Mol Sci. Volume: 19 Issue: 9 Pages: 2813-2813
  • DOI: 10.3390/ijms19092813
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Relevance of the hippocampal endoplasmic reticulum stress response in a mouse model of chronic kidney disease. (2018)
  • Author(s): Kosuge Y, Osada N, Shimomura A, Miyagishi H, Wada T, Ishige K, Shimba S, Ito Y.
  • Journal Title: Neurosci Lett. Volume: 677 Pages: 26-31
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2018.04.021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Indirubin 3'-oxime inhibits anticancer agent-induced YB-1 nuclear translocation in HepG2 human hepatocellular carcinoma cells. (2018)
  • Author(s): Tanaka T, Ohashi S, Saito H, Wada T, Aoyama T, Ichimaru Y, Miyairi S, Kobayashi S.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 496 Issue: 1 Pages: 7-11
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.12.106
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Mice lacking Ah receptor in adipose tissue are resistant to high fat diet induced adipose tissue inflammation and diabetes. (2020)
  • Author(s): 和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: Keystone symposia; Obesity and NAFLD
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Deletion of Bmal1 prevents diet induced ectopic fat accumulation by controlling oxidative capacity in the skeletal muscle (2020)
  • Author(s): 和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: Keystone symposia; New Insights into the Biology of Exercise
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 体内時計システムのNASH発症及び進展における役割 (2020)
  • Author(s): 和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 日本薬学会第140年会
• [Presentation] Ah ( ダイオキシン ) レセプターは脂肪組織における肥満依存性の炎症誘発を介 して糖尿病発症に関与する (2019)
  • Author(s): 和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第24回アディポサイエンスシンポジウム
• [Presentation] マウスにおける光曝露は末梢組織における代謝を貯蔵方向に誘導する (2019)
  • Author(s): 高橋周一、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第63回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] 時計遺伝子Bmal1による血糖調節とその加齢による変化 (2019)
  • Author(s): 阿部遼太、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第63回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] マウスにおける光曝露は末梢組織における代謝を貯蔵方向に誘導する (2019)
  • Author(s): 和田平、高橋周一、榛葉繁紀
  • Organizer: 第42回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 肝臓AhRによるコレステロール排泄制御機構 (2019)
  • Author(s): 和田平, 斎藤隆宏, 榛葉繁紀
  • Organizer: 日本薬学会 第１３９年会(幕張)
• [Presentation] レンセンソウ全草水抽出物による脂肪細胞分化促進作用 (2019)
  • Author(s): 笹谷 太成 , 野伏 康仁 , 及川 直毅 , 和田 平 , 榛葉 繁紀 , 岸川 幸生
  • Organizer: 日本薬学会 第１３９年会(幕張)
• [Presentation] アディポネクチン受容体合成アゴニストによる肝がん由来細胞の細胞死誘発機序 (2018)
  • Author(s): 和田 平、湯澤 美輝、榛葉 繁紀
  • Organizer: 第41回日本分子生物学会年会(横浜)
• [Presentation] 光照射による末梢エネルギー代謝制御 (2018)
  • Author(s): 和田平, 伊藤一登, 長嶋秀星, 榛葉繁紀
  • Organizer: 第25回時間生物学会(長崎)
• [Presentation] Molecular clock system regulates biliary lipid secretion. (2018)
  • Author(s): 和田平、斎藤賢宏、中嶋孝久、榛葉繁紀
  • Organizer: 2018 MDO/JSSX Joint Meeting（金沢）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 光照射によるクエン酸回路の組織特異的制御 (2018)
  • Author(s): 伊藤一登、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第62回日本薬学会関東支部大会（東京)
• [Presentation] 脂肪組織における体内時計システムの変調が前立腺に及ぼす影響 (2018)
  • Author(s): 酢田萌、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第62回日本薬学会関東支部大会（東京)
• [Presentation] アディポネクチン受容体合成アゴニストは肝がん由来細胞特異的に細胞死を誘発する (2018)
  • Author(s): 湯澤美樹、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第62回日本薬学会関東支部大会（東京)
• [Presentation] 脂肪組織における体内時計システムの変調が前立腺に及ぼす影響 (2018)
  • Author(s): 和田平、酢田萌、榛葉繁紀
  • Organizer: 第23回アディポサイエンスシンポジウム(大阪)
• [Presentation] A novel function of adiponectin as a regulator of circadian rhythm. (2018)
  • Author(s): 和田平
  • Organizer: DESIRE Conference 2018
• [Presentation] 時計遺伝子BMAL1によるエネルギー代謝を中心とした骨格筋機能の制御 (2018)
  • Author(s): 榛葉繁紀、和田平
  • Organizer: 日本薬学会第138年会(金沢)
• [Presentation] 時計遺伝子BMAL1によるエネルギー代謝を中心とした骨格筋機能の制御 (2018)
  • Author(s): 和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 日本薬学会第138年会(金沢)
• [Presentation] 時計遺伝子BMAL1による骨格筋のCaシグナル伝達 (2018)
  • Author(s): 和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] 時計遺伝子BMAL1によるエネルギー代謝を中心とした骨格筋機能の制御 (2018)
  • Author(s): 和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 日本薬学会第138年会
• [Presentation] 時計遺伝子BMAL1による骨格筋のCaシグナル伝達制御を介したエネルギー代謝調節 (2017)
  • Author(s): 和田平、市橋裕也、鈴木英美、澤村順哉、小菅康弘、内山武人、榛葉繁紀
  • Organizer: 第40回日本分子生物学会年会
• [Presentation] 光刺激による肝臓及び脂肪組織における活性酸素産生 (2017)
  • Author(s): 長嶋秀星、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] 体内時計システムを介した脂肪組織-精巣間クロストークによる血中テストステロン量の制御 (2017)
  • Author(s): 石渡彩華、柴田恵理、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] 体内時計システムによる尿酸代謝制御とシフトワークによるその破綻 (2017)
  • Author(s): 中嶋孝久、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 平成29年9月16日 第61回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] 体内時計システム調節を司る低分子化合物による炎症性サイトカインの発現制御 (2017)
  • Author(s): 渡辺千裕、和田平、内山武人、榛葉繁紀
  • Organizer: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] アディポネクチンによる時間特異的代謝制御 (2017)
  • Author(s): 小松ほなみ、山本普子、和田平、榛葉繁紀
  • Organizer: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [Presentation] アディポネクチン受容体アゴニストによる体内時計システムの制御 (2017)
  • Author(s): 榛葉繁紀、和田平、小松ほなみ、湯澤美輝
  • Organizer: 第22回アディポサイエンス・シンポジウム